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  日前Q由弗雷德哈钦森癌症研究中心(j)(Fred Hutchinson Cancer Research Center)领导的一个国际研I小l证实了(jin)大规模、标准化蛋白质检的可行性,q是验证疄生物标志物和药物靶点的必要条件。这刊d《自?Ҏ(gu)?Nature Methods)杂志上的最新论文表明,U学家们开发的一U靶向性蛋白质(g)方法具有系l地、可靠地(g)hc蛋白质l的潜力?/span>

  论文主要作者、癌症蛋白质l学专家 Amanda Paulovich 博士和同事们开发的q项技术,可同时准地(g)许多不同样本中成百上千U蛋白质的丰度。来自西雅图、L士顿和韩国等其他地区的实验室重现?jin)hcM^腺癌l胞(yu)?319 U蛋白质的检结果,证实q种Ҏ(gu)可跨实验室和国界实现标准化?/span>

  Paulovich 表示Q“这U方法有潜力d改变我们(g)hc蛋白质的方式。利用全球资源对所有hc蛋白质q行标准化定量设立一些新标准Q无疑将能提高(f)床研I的可重现性,其将对{化新型治疗和诊断带来巨大的媄(jing)响。?/span>

  作ؓ(f)所有生物功能的执行分子机器Q蛋白质掌控着早期疄和疾病进E的信号传导。探求癌症生物标记物——细?yu)中的蛋白质指纹有可能?j)使开发出一些测试方法,更早期地(g)疾病,早在癌症形成之前鉴别Z体的Ҏ(gu)风险Q以?qing)更好地指导?zhn)者的ȝ。然而没有标准化和可重现的方法来(g)它们的水^Q验证新发现的候选生物标记物是一件不可能的事情?/span>

  每个有前景的生物标记物都必须在(f)床试验中开展进一步的研究Q这p求研Ih员能够检数癑ֈ数千个?zhn)者样本中每个候选标志物的丰度。由于将M一U候选标记物转化至(f)床应用的机率都极其的低,鉴别一U具有(f)床h(hun)值的生物标记物必d大量的蛋白质q行试?/span>

  Paulovich 表示Q“现在,你还不能对大多数的hc蛋白质q行大规模检。在我们完成人类基因l测序,获得DNA分子全目?0多年之后Q仍然不能够采用一U标准化定量Ҏ(gu)在各U通量模式下对人类蛋白质组开展研I。?/span>

  Z(jin)解决q一问题QPaulovich 和同事们利用?jin)一U称作ؓ(f)多反应检质谱法(MRM-MS)的敏感性靶向蛋白质(g)技术。这U质谱法q是全新的技术,多年来全球的临床实验室利用它来测量药物代谢物和与先天性代谢缺h关的一些小分子。最q,Paulovich和其他研Ih员开始利用它来检hc蛋白质?/span>

  采用研究人员开发的q种Ҏ(gu)Q每天每CA器能够对最?20 个(f)床样本中?170 U蛋白质q行高度特异性地、精地、多路定量分?M其他的现有技术都没有q种能力?/span>

  ׃质谱技术是针对性的Q这意味着研究人员能够调整讑֤L癌细?yu)或其他样品cd中特D的蛋白质亚,相比于非针对性策略,它可以在更低的水q上(g)微量血液样本或zL标本中目的蛋白质的存在?/span>

  研究的主要作者、Paulovich 实验室分析化学家 Jacob Kennedy _(d)(x)“我们的目标是用q一技术来取代当前采用的一些非常老旧的技术。?/span>

  当前Q研Ih员通常是采?Western blotting、ELISA 或是免疫l化(IHC)技术来(g)(f)床样本中的蛋白质水^。这些方法往往无法在实验室之间重现l果Q从而很N证适用于(f)床的候选生物标记物Q它们不适用于一ơ检大量的蛋白质和h?/span>

  Paulovich 和同事们通过分析乌癌细?yu)生成?300 多种已知蛋白质验证了(jin)他们的技?研究l果表明QMRM-MS 可以重现?qing)扩展以往采用其他技术进行^腺癌研究所生成的观察结果?/span>

  该研I证实了(jin)QMRM-MS 能够以一U标准化方式一ơ检许多的蛋白质,为开展国际性的、有l织的研I工作定量hc蛋白质中的每种蛋白奠定?jin)基?/span>