國(guó)際學(xué)術(shù)期刊Advanced Optical Materials近日在線發(fā)表了中國(guó)科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院-MIT麥戈文聯(lián)合腦認(rèn)知與腦疾病研究所研究團(tuán)隊(duì)的最新成果Ultra-soft and Highly Stretchable Hydrogel Optical Fibers for In Vivo Optogenetic Modulations(DOI:10.1002/adom.201800427)。該研究首次采用柔性可拉伸的水凝膠光纖,在動(dòng)物活體水平實(shí)現(xiàn)了對(duì)目標(biāo)神經(jīng)元的選擇性調(diào)控。這一“在體柔性光遺傳技術(shù)”的建立,有望為神經(jīng)精神疾病的治療提供新的工具。
由于光遺傳技術(shù)同時(shí)兼具毫秒級(jí)的時(shí)間分辨率和細(xì)胞選擇性,已經(jīng)被廣泛地應(yīng)用于神經(jīng)環(huán)路的精準(zhǔn)解析和調(diào)控,并且在神經(jīng)精神疾病的治療研究中展現(xiàn)出了巨大的應(yīng)用潛力。目前,在實(shí)施活體水平光遺傳學(xué)調(diào)控的過(guò)程中,研究者主要是通過(guò)埋置在體內(nèi)的石英光纖將特定波長(zhǎng)的激光導(dǎo)入,從而實(shí)現(xiàn)對(duì)目標(biāo)神經(jīng)組織的選擇性調(diào)控。然而,由于傳統(tǒng)的石英光纖具有較高的楊氏模量(1-10GPa),與神經(jīng)組織(1-10kPa)極不匹配,長(zhǎng)期植入后可能會(huì)引發(fā)光纖周圍神經(jīng)組織的反復(fù)損傷,降低調(diào)控的效果。更為重要的是,傳統(tǒng)光纖與神經(jīng)組織之間巨大的力學(xué)性能差異,嚴(yán)重限制了光遺傳技術(shù)在大形變神經(jīng)組織(例如脊髓、視神經(jīng)、迷走神經(jīng)、坐骨神經(jīng)等)中的應(yīng)用。
為了解決上述問(wèn)題,研究團(tuán)隊(duì)合成了具有高導(dǎo)光性的海藻酸鈉-聚丙烯酰胺水凝膠材料,并且在此基礎(chǔ)上制備出了直徑為100-600微米的水凝膠光纖。制備的水凝膠光纖具有優(yōu)異的光學(xué)和力學(xué)性能,在空氣中測(cè)得的光傳導(dǎo)損失率僅為0.25dB/cm,楊氏模量與神經(jīng)組織接近(約60kPa),并且能反復(fù)拉伸至初始長(zhǎng)度的400%以上。借助這種水凝膠光纖,可以穩(wěn)定地誘發(fā)出神經(jīng)元的特異性相應(yīng),并實(shí)現(xiàn)對(duì)動(dòng)物行為的控制。此外,與傳統(tǒng)的石英光纖相比,這種水凝膠光纖具有更佳的組織相容性。并且在經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期的體內(nèi)埋植后,水凝膠光纖仍能基本保持原有的光學(xué)和力學(xué)性能。得益于上述特性,團(tuán)隊(duì)研發(fā)的水凝膠光纖將為光遺傳技術(shù)在脊髓和周邊神經(jīng)的應(yīng)用乃至未來(lái)的臨床化發(fā)展提供重要的技術(shù)支持。
圖1. 水凝膠光纖的在體應(yīng)用
圖2. 光遺傳刺激顯著增加了小鼠的轉(zhuǎn)圈行為
王璐璐和鐘成為論文的共同第一作者,研究員王立平和副研究員魯藝為共同通訊作者。這項(xiàng)工作是上述團(tuán)隊(duì)繼光電極及神經(jīng)界面技術(shù)后(Biomaterials,2012;Journal of Neuroscience Methods,2014;Nature Communications,2016;Electrochemistry Communications,2017),在光遺傳學(xué)技術(shù)領(lǐng)域取得的又一重要進(jìn)展。該研究受國(guó)家自然科學(xué)基金委、中科院、廣東省科技廳、深圳市科技創(chuàng)新委、深圳市發(fā)展改革委等部門項(xiàng)目的資助。
論文鏈接:https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adom.201800427
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