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華南師范大學(xué)黎錦明研究員團(tuán)隊《ACS Nano》:上轉(zhuǎn)換納米粒光控誘導(dǎo)MSCs成骨分化治療骨質(zhì)疏松
2022-06-27  來源:高分子科技

  間充質(zhì)干細(xì)胞(MSC)具有多向分化的潛能,可以在一定的條件下誘導(dǎo)分化為成骨細(xì)胞,用于治療骨質(zhì)疏松等骨相關(guān)疾病,如何特異性誘導(dǎo)MSC成骨分化是關(guān)鍵。


  使用納米材料誘導(dǎo)MSC定向分化近年來受到廣泛關(guān)注,特別是可以通過近紅外光進(jìn)行體內(nèi)調(diào)控細(xì)胞分化的上轉(zhuǎn)換納米材料(UCNP)。中山大學(xué)腫瘤防治中心楊安力/華南師范大學(xué)黎錦明制備了一種UCNP多功能納米顆粒,用于光控誘導(dǎo)MSC成骨分化治療骨質(zhì)疏松,同時通過熒光檢測成骨分化評價治療效果。


  體內(nèi)外實驗結(jié)果表明,制備的多功能UCNP首先作為藥物載體,負(fù)載可以特異性誘導(dǎo)MSC成骨分化的小分子藥物淫羊藿苷(ICA)并將其靶向輸送到MSC內(nèi),然后通過近紅外光控制釋放ICA,誘導(dǎo)MSC成骨分化,治療骨質(zhì)疏松大鼠癥狀。誘導(dǎo)MSC成骨分化后,UCNP又作為熒光探針,其表面修飾的金屬蛋白酶13MMP13)敏感肽被成骨分化產(chǎn)生的MMP13酶酶切,從而恢復(fù)UCNP650 nm發(fā)射熒光,達(dá)到熒光檢測MSC成骨分化,評估骨質(zhì)疏松治療效果的目的。


  綜上所述,該研究開發(fā)的多功能UCNP系統(tǒng)為使用納米技術(shù)治療骨質(zhì)疏松提供了一種有效的工具。


1. 上轉(zhuǎn)換納米粒光控誘導(dǎo)MSCs成骨分化治療骨質(zhì)疏松。A)上轉(zhuǎn)換納米粒及其納米復(fù)合物制備示意圖。B)上轉(zhuǎn)換納米復(fù)合物光控誘導(dǎo)MSCs成骨分化緩解骨質(zhì)疏松大鼠癥狀及實時檢測成骨分化狀態(tài)。 


圖2. 上轉(zhuǎn)換納米粒的表征。 


圖3. 上轉(zhuǎn)換納米復(fù)合物光控釋放藥物ICA誘導(dǎo)MSCs成骨分化(ALP/ARS染色)。 


圖4. 上轉(zhuǎn)換納米復(fù)合物光控誘導(dǎo)MSCs成骨分化治療骨質(zhì)疏松大鼠。AHE染色。BMasson染色。C)和D)免疫組化染色成骨分化相關(guān)蛋白表達(dá)。 


圖5. 上轉(zhuǎn)換納米粒作為熒光探針體內(nèi)實時檢測MSCs成骨分化狀態(tài),為治療骨質(zhì)疏松效果提供評價。


  以上成果發(fā)表在ACS Nano2022, 16, 5, 8399-8418上,論文第一作者為華南師范大學(xué)生物光子學(xué)研究院碩士研究生閆瑞,通訊作者為華南師范大學(xué)生物光子學(xué)研究院黎錦明研究員,共同通訊作者為中山大學(xué)腫瘤防治中心楊安力博士.


  原文鏈接:https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.2c02900

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