浙江大學(xué)周民/徐峰團(tuán)隊(duì)《ACS Nano》：基于錳增強(qiáng)細(xì)菌銅死亡的粘液滲透性局部遞送策略用于細(xì)菌性肺炎治療
2024-11-15 來源：高分子科技
細(xì)菌性肺炎是具有高發(fā)病率和高死亡率的全球性傳染病之一�？紤]到細(xì)菌生物膜的抗生素濫用和耐藥性，各種金屬基抗菌材料被開發(fā)出來。然而，由于肺部的高氧環(huán)境，一些需氧感染菌對氧氣和ROS具有較高的耐受性，大多數(shù)以ROS為主要抗菌機(jī)制的金屬基材料可能無法達(dá)到良好的治療效果。
綜上，受銅死亡對需氧呼吸細(xì)胞敏感性的啟發(fā)，本文設(shè)計(jì)了一種銅復(fù)合抗菌納米顆粒，發(fā)現(xiàn)它可以有效誘導(dǎo)肺部需氧細(xì)菌的銅死亡。為了解決銅死亡在體內(nèi)應(yīng)用的挑戰(zhàn)，通過協(xié)同二氧化錳納米�？梢杂行木哂斜Ｗo(hù)作用的還原型谷胱甘肽，并通過增強(qiáng)免疫來協(xié)助抗菌作用。細(xì)菌銅死亡還需要大量的銅離子。為了滿足這一需求，他們通過局部給藥，將正電親水性修飾的復(fù)合納米顆粒直接輸送到肺部并進(jìn)一步穿透肺粘液層，此外，銅離子在感染部位的酸性環(huán)境中可以進(jìn)一步迅速釋放，從而與錳協(xié)同進(jìn)一步破壞細(xì)菌生物膜。這種給藥系統(tǒng)可以有效治療由需氧細(xì)菌引起的肺炎，并避免大劑量銅可能引起的全身毒性。
論文鏈接： https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c09695
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