近日，浙江大學(xué)教授申有青團(tuán)隊(duì)和美國加州大學(xué)洛杉磯分校教授顧臻團(tuán)隊(duì)提出了讓納米藥物在腫瘤組織中主動(dòng)滲透的新機(jī)制，有望解決納米藥物在實(shí)體瘤中滲透難的瓶頸問題，并用多種動(dòng)物模型驗(yàn)證了其在體內(nèi)顯著的抑瘤效果。相關(guān)研究成果最近發(fā)表于《自然—納米技術(shù)》。
申有青等人利用腫瘤內(nèi)細(xì)胞密度高的特點(diǎn)，讓腫瘤細(xì)胞“主動(dòng)地”傳遞納米藥物，不依賴于納米藥物的擴(kuò)散，而是利用跨細(xì)胞間的主動(dòng)傳遞使其在瘤內(nèi)分散開來，即“主動(dòng)”實(shí)現(xiàn)腫瘤滲透。而實(shí)現(xiàn)這一設(shè)想的必要條件是納米藥物能夠被快速內(nèi)吞。
研究人員利用腫瘤血管的內(nèi)皮細(xì)胞及血管附近腫瘤細(xì)胞高表達(dá)γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）的特點(diǎn)，設(shè)計(jì)合成了GGT響應(yīng)性的聚合物PBEAGA及其與化療藥物喜樹堿（CPT）的偶聯(lián)物PBEAGA-CPT，利用腫瘤內(nèi)高表達(dá)的GGT來觸發(fā)細(xì)胞快速內(nèi)吞納米藥物，并在腫瘤組織內(nèi)跨細(xì)胞傳遞。
該團(tuán)隊(duì)用多種動(dòng)物模型考察了PBEAGA-CPT在體內(nèi)的抑瘤效果：尾靜脈注射的PBEAGA-CPT不僅能完全治愈起始體積為100立方毫米的小腫瘤，而且對于難以治療的達(dá)500立方毫米的大腫瘤，給藥后腫瘤體積也迅速萎縮，停藥半個(gè)月后也未見明顯反彈，抑瘤率高達(dá)98%。
申有青告訴《中國科學(xué)報(bào)》，這種化被動(dòng)滲透為主動(dòng)滲透的策略，使納米藥物避開了腫瘤組織致密微環(huán)境構(gòu)成的天然生物屏障，克服了納米藥物尺寸大導(dǎo)致擴(kuò)散能力低的天然缺陷，有望解決納米藥物在腫瘤組織內(nèi)滲透難的問題，為下一階段納米藥物的設(shè)計(jì)開辟了新思路。
下一步，研究人員將在人源動(dòng)物模型中進(jìn)一步驗(yàn)證其抑瘤效果，為潛在應(yīng)用于臨床做準(zhǔn)備，同時(shí)也嘗試?yán)妙愃频姆椒ㄝ斔推渌鼓[瘤藥物，使之變?yōu)槠脚_(tái)化的技術(shù)。
相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1038/s41565-019-0485-z
《中國科學(xué)報(bào)》 (2019-07-05 第1版 要聞)