2010-5-14 來源:生物谷
關(guān)鍵詞：液相色譜 UPLC 高分辨質(zhì)譜 沃世特 Waters
春暖花開，典雅的歐式建筑，綠樹成蔭的校園環(huán)境，被譽為"中醫(yī)藥文化園"的黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)充滿著生機與活力。2010年年初，來自全國的中醫(yī)藥專家聚集此地，就中醫(yī)藥理論及實踐的創(chuàng)新與發(fā)展進(jìn)行了深入研討。論壇主席王喜軍教授做了"中醫(yī)方劑藥物代謝組學(xué)"的特邀報告。生物谷編輯冰城一行，有幸采訪到了王喜軍教授，同時將其二十多年的寶貴研究心得以及最新研究思路與大家一起分享。
生物谷：王教授，今年年初，"2010全國中醫(yī)藥中青年科學(xué)家論壇"在貴校隆重召開，我想這與貴校在行業(yè)的領(lǐng)先地位是分不開的。能簡單介紹一下貴校在中醫(yī)藥領(lǐng)域的優(yōu)勢與特點嗎？
王喜軍：我們學(xué)校創(chuàng)辦于半個世紀(jì)前，這么多年來，我們始終關(guān)注中醫(yī)藥研究領(lǐng)域，在全國高等中醫(yī)藥院校中排名始終處于前幾位。綜合性大學(xué)追求文理工農(nóng)的齊全，我們追求的是中醫(yī)藥學(xué)科領(lǐng)域的全面。多年來，黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)的師生們一直在努力。學(xué)校2003年全A的成績獲得教育部本科教學(xué)工作水平評估優(yōu)秀結(jié)論，連續(xù)承擔(dān)了4個國家973項目和863項目，重大新藥創(chuàng)制專項獲得1個關(guān)鍵技術(shù)和9個候選藥物項目資助等。之前的基礎(chǔ)與當(dāng)下前進(jìn)的狀態(tài)，是我們擁有與國內(nèi)行業(yè)領(lǐng)域的專家和精英聚首與此共商中醫(yī)藥發(fā)展的重要原因。
生物谷：您之前主要的研究方向并不是中藥代謝組學(xué)，什么促成了您涉足此領(lǐng)域呢？
王喜軍：代謝組學(xué)是一個新興事物，它更關(guān)注于系統(tǒng)化、整體化看問題。我原來研究更多關(guān)注中醫(yī)方劑。有人對中醫(yī)表示反對，主要是與西醫(yī)相比，傳統(tǒng)中醫(yī)不能明確中藥具體物質(zhì)的作用，而代謝組學(xué)通過對生物體內(nèi)代謝物的整體組成進(jìn)行分析，并尋找代謝物與生理病理變化的相對關(guān)系的研究方式，為解決傳統(tǒng)中醫(yī)藥從粗放邁入藥理學(xué)提供了新視角。
前不久我與張伯倫院士一起撰文商討了就中醫(yī)方劑藥物代謝組學(xué)建立的思路，并做了初步的構(gòu)想。對于中藥代謝組學(xué)的概念，我主要是將其引入到我們的具體科研工作中。
生物谷：能具體說說這個思路嗎？關(guān)鍵點在哪呢？
王喜軍：剛剛提到傳統(tǒng)中醫(yī)藥我用了一個詞--粗放。這么說的原因是它缺少可測量的指標(biāo)或數(shù)據(jù)。換句話說就是尋找中藥中真正的有效成分難以檢測。現(xiàn)在，我們可以利用現(xiàn)代多維聯(lián)用色譜技術(shù)，研究中藥口服后體內(nèi)成分及其動態(tài)變化規(guī)律，闡明中藥成分的體內(nèi)命運，同時利用代謝組學(xué)對整體代謝輪廓的描述來評價復(fù)雜性多元效應(yīng)。結(jié)合到方劑及其配伍規(guī)律來說，我們認(rèn)為可以最大限度的對癥侯的整體效應(yīng)變化深層面揭示方劑配伍意義。
整個思路中，比較關(guān)鍵的是標(biāo)記物的發(fā)現(xiàn)。我們知道，中藥從飲片到湯劑然后到體內(nèi)，有效成分會變化或轉(zhuǎn)化，但最終出現(xiàn)在血液中的成分將成為有效物質(zhì)。因此，基于血中移行成分的分析就非常關(guān)鍵，在血中移行成分中查找標(biāo)記物，并對其量的分析，為衡量中藥材質(zhì)量和中藥的有效性，臨床合理用藥以及藥物發(fā)現(xiàn)提供科學(xué)的依據(jù)。
生物谷：剛才您提到利用現(xiàn)代多維聯(lián)用色譜技術(shù)及血中移行成分分析，這些都離不開分析儀器。你怎么看待儀器與科學(xué)研究的關(guān)系呢？之前參觀您領(lǐng)導(dǎo)的實驗室，發(fā)現(xiàn)絕大部分儀器都是沃世特（Waters）的，為什么選用Waters的品牌呢？
王喜軍：儀器是我們從事科研的臂膀，儀器的好壞從某種角度決定了我們科研的成長速度。同樣的道理，隨著科學(xué)研究的發(fā)展客觀上也促進(jìn)了儀器的不斷創(chuàng)新和提高。這是一個相互作用的過程，也是一個共同提高的過程，對儀器的廠商和科研人員雙方都有利。當(dāng)然，儀器的某種程度也是與資金相關(guān)聯(lián)的，所以是否能購買到讓你稱心如意的儀器，與你之前的科研成果、團隊及其相關(guān)的資金投入是緊密相關(guān)的。
說到與Waters的相識，就比較久遠(yuǎn)了，那還是我在日本北海道藥科大學(xué)讀博的時候，實驗室用的就是Waters 990，它能提供3D色譜圖，讓我嘆為觀止。Waters的液相當(dāng)時在日本市場占有率也比較高，這與Waters工作站的一體化，在軟件和用戶體驗的優(yōu)勢是分不開的。之后用了Waters 2996，然后通過不斷的升級、整合、開拓及平臺的搭建。也就有了現(xiàn)在你們看到的大部分Waters的儀器。包括代表液相色譜最高性能的Waters ACQUITY UPLC系列等。
當(dāng)然，我并不是Waters的使用愛好者，但是我比較信賴他的產(chǎn)品。這種信賴，一方面建立于良好的用戶體驗，說白了就是順手。另外，很重要一點就是其一體化做的很好。就以我們所做的中藥代謝組學(xué)研究為例，Waters能夠迅速整合多年的科技儲備，為科學(xué)工作者提供一套完整的解決方案，它包括超高效液相色譜UPLC，和高分辨質(zhì)譜（Xevo Q-TOF 和SYNAPT HDMS）以及專用的軟件Markerlynx，構(gòu)成了一套完整的代謝組學(xué)分析系統(tǒng)，從而引導(dǎo)著代謝組學(xué)分析技術(shù)平臺的潮流。有些朋友比較儀器的指標(biāo)參數(shù)，說Waters質(zhì)譜不是最好的，對此我不置可否。一套系統(tǒng)能否得到推廣，關(guān)鍵在于綜合性整合方面，它能否把自身產(chǎn)品有效整合并發(fā)揮效能至極。另外系統(tǒng)的硬件很重要，同樣不可忽視的是軟件支持方面，尤其對于代謝組學(xué)來說，如何從大量的復(fù)雜樣品中迅速準(zhǔn)確地找到標(biāo)記物至關(guān)重要。Waters為我們的中藥代謝組的研究搭建了一流儀器平臺。簡單的說，綜合實力比較高。
生物谷：具體說說，你們主要用這些儀器從事哪些中藥代謝組學(xué)的研究工作？
王喜軍：這個與我個人的研究方向有關(guān)。我們在模型研究、代謝組學(xué)研究、，中藥品種鑒定及次生代謝產(chǎn)物等研究都會用到它們。舉個例子，在中藥品種鑒定分析中，我們知道，中藥材有個GAP標(biāo)準(zhǔn)。控制影響藥材質(zhì)量的各種因子,規(guī)范藥材各生產(chǎn)環(huán)節(jié)乃至全過程非常復(fù)雜。我們可以利用對血中移行成分的關(guān)系分析，為定向選擇品種提供參考。這在生產(chǎn)中縮減了大量的人力和時間成本，從而提高生產(chǎn)效益。