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儀器與中藥代謝組研究的互動(dòng)——生物谷專(zhuān)訪黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)副校長(zhǎng)王喜軍教授
2010-5-14 來(lái)源:生物谷
關(guān)鍵詞:液相色譜 UPLC 高分辨質(zhì)譜 沃世特 Waters

    春暖花開(kāi),典雅的歐式建筑,綠樹(shù)成蔭的校園環(huán)境,被譽(yù)為"中醫(yī)藥文化園"的黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)充滿著生機(jī)與活力。2010年年初,來(lái)自全國(guó)的中醫(yī)藥專(zhuān)家聚集此地,就中醫(yī)藥理論及實(shí)踐的創(chuàng)新與發(fā)展進(jìn)行了深入研討。論壇主席王喜軍教授做了"中醫(yī)方劑藥物代謝組學(xué)"的特邀報(bào)告。生物谷編輯冰城一行,有幸采訪到了王喜軍教授,同時(shí)將其二十多年的寶貴研究心得以及最新研究思路與大家一起分享。
    生物谷:王教授,今年年初,"2010全國(guó)中醫(yī)藥中青年科學(xué)家論壇"在貴校隆重召開(kāi),我想這與貴校在行業(yè)的領(lǐng)先地位是分不開(kāi)的。能簡(jiǎn)單介紹一下貴校在中醫(yī)藥領(lǐng)域的優(yōu)勢(shì)與特點(diǎn)嗎?
    王喜軍:我們學(xué)校創(chuàng)辦于半個(gè)世紀(jì)前,這么多年來(lái),我們始終關(guān)注中醫(yī)藥研究領(lǐng)域,在全國(guó)高等中醫(yī)藥院校中排名始終處于前幾位。綜合性大學(xué)追求文理工農(nóng)的齊全,我們追求的是中醫(yī)藥學(xué)科領(lǐng)域的全面。多年來(lái),黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)的師生們一直在努力。學(xué)校2003年全A的成績(jī)獲得教育部本科教學(xué)工作水平評(píng)估優(yōu)秀結(jié)論,連續(xù)承擔(dān)了4個(gè)國(guó)家973項(xiàng)目和863項(xiàng)目,重大新藥創(chuàng)制專(zhuān)項(xiàng)獲得1個(gè)關(guān)鍵技術(shù)和9個(gè)候選藥物項(xiàng)目資助等。之前的基礎(chǔ)與當(dāng)下前進(jìn)的狀態(tài),是我們擁有與國(guó)內(nèi)行業(yè)領(lǐng)域的專(zhuān)家和精英聚首與此共商中醫(yī)藥發(fā)展的重要原因。
    生物谷:您之前主要的研究方向并不是中藥代謝組學(xué),什么促成了您涉足此領(lǐng)域呢?
    王喜軍:代謝組學(xué)是一個(gè)新興事物,它更關(guān)注于系統(tǒng)化、整體化看問(wèn)題。我原來(lái)研究更多關(guān)注中醫(yī)方劑。有人對(duì)中醫(yī)表示反對(duì),主要是與西醫(yī)相比,傳統(tǒng)中醫(yī)不能明確中藥具體物質(zhì)的作用,而代謝組學(xué)通過(guò)對(duì)生物體內(nèi)代謝物的整體組成進(jìn)行分析,并尋找代謝物與生理病理變化的相對(duì)關(guān)系的研究方式,為解決傳統(tǒng)中醫(yī)藥從粗放邁入藥理學(xué)提供了新視角。
    前不久我與張伯倫院士一起撰文商討了就中醫(yī)方劑藥物代謝組學(xué)建立的思路,并做了初步的構(gòu)想。對(duì)于中藥代謝組學(xué)的概念,我主要是將其引入到我們的具體科研工作中。
    生物谷:能具體說(shuō)說(shuō)這個(gè)思路嗎?關(guān)鍵點(diǎn)在哪呢?
    王喜軍:剛剛提到傳統(tǒng)中醫(yī)藥我用了一個(gè)詞--粗放。這么說(shuō)的原因是它缺少可測(cè)量的指標(biāo)或數(shù)據(jù)。換句話說(shuō)就是尋找中藥中真正的有效成分難以檢測(cè),F(xiàn)在,我們可以利用現(xiàn)代多維聯(lián)用色譜技術(shù),研究中藥口服后體內(nèi)成分及其動(dòng)態(tài)變化規(guī)律,闡明中藥成分的體內(nèi)命運(yùn),同時(shí)利用代謝組學(xué)對(duì)整體代謝輪廓的描述來(lái)評(píng)價(jià)復(fù)雜性多元效應(yīng)。結(jié)合到方劑及其配伍規(guī)律來(lái)說(shuō),我們認(rèn)為可以最大限度的對(duì)癥侯的整體效應(yīng)變化深層面揭示方劑配伍意義。
    整個(gè)思路中,比較關(guān)鍵的是標(biāo)記物的發(fā)現(xiàn)。我們知道,中藥從飲片到湯劑然后到體內(nèi),有效成分會(huì)變化或轉(zhuǎn)化,但最終出現(xiàn)在血液中的成分將成為有效物質(zhì)。因此,基于血中移行成分的分析就非常關(guān)鍵,在血中移行成分中查找標(biāo)記物,并對(duì)其量的分析,為衡量中藥材質(zhì)量和中藥的有效性,臨床合理用藥以及藥物發(fā)現(xiàn)提供科學(xué)的依據(jù)。
    生物谷:剛才您提到利用現(xiàn)代多維聯(lián)用色譜技術(shù)及血中移行成分分析,這些都離不開(kāi)分析儀器。你怎么看待儀器與科學(xué)研究的關(guān)系呢?之前參觀您領(lǐng)導(dǎo)的實(shí)驗(yàn)室,發(fā)現(xiàn)絕大部分儀器都是沃世特(Waters)的,為什么選用Waters的品牌呢?
    王喜軍:儀器是我們從事科研的臂膀,儀器的好壞從某種角度決定了我們科研的成長(zhǎng)速度。同樣的道理,隨著科學(xué)研究的發(fā)展客觀上也促進(jìn)了儀器的不斷創(chuàng)新和提高。這是一個(gè)相互作用的過(guò)程,也是一個(gè)共同提高的過(guò)程,對(duì)儀器的廠商和科研人員雙方都有利。當(dāng)然,儀器的某種程度也是與資金相關(guān)聯(lián)的,所以是否能購(gòu)買(mǎi)到讓你稱心如意的儀器,與你之前的科研成果、團(tuán)隊(duì)及其相關(guān)的資金投入是緊密相關(guān)的。
    說(shuō)到與Waters的相識(shí),就比較久遠(yuǎn)了,那還是我在日本北海道藥科大學(xué)讀博的時(shí)候,實(shí)驗(yàn)室用的就是Waters 990,它能提供3D色譜圖,讓我嘆為觀止。Waters的液相當(dāng)時(shí)在日本市場(chǎng)占有率也比較高,這與Waters工作站的一體化,在軟件和用戶體驗(yàn)的優(yōu)勢(shì)是分不開(kāi)的。之后用了Waters 2996,然后通過(guò)不斷的升級(jí)、整合、開(kāi)拓及平臺(tái)的搭建。也就有了現(xiàn)在你們看到的大部分Waters的儀器。包括代表液相色譜最高性能的Waters ACQUITY UPLC系列等。
    當(dāng)然,我并不是Waters的使用愛(ài)好者,但是我比較信賴他的產(chǎn)品。這種信賴,一方面建立于良好的用戶體驗(yàn),說(shuō)白了就是順手。另外,很重要一點(diǎn)就是其一體化做的很好。就以我們所做的中藥代謝組學(xué)研究為例,Waters能夠迅速整合多年的科技儲(chǔ)備,為科學(xué)工作者提供一套完整的解決方案,它包括超高效液相色譜UPLC,和高分辨質(zhì)譜(Xevo Q-TOF 和SYNAPT HDMS)以及專(zhuān)用的軟件Markerlynx,構(gòu)成了一套完整的代謝組學(xué)分析系統(tǒng),從而引導(dǎo)著代謝組學(xué)分析技術(shù)平臺(tái)的潮流。有些朋友比較儀器的指標(biāo)參數(shù),說(shuō)Waters質(zhì)譜不是最好的,對(duì)此我不置可否。一套系統(tǒng)能否得到推廣,關(guān)鍵在于綜合性整合方面,它能否把自身產(chǎn)品有效整合并發(fā)揮效能至極。另外系統(tǒng)的硬件很重要,同樣不可忽視的是軟件支持方面,尤其對(duì)于代謝組學(xué)來(lái)說(shuō),如何從大量的復(fù)雜樣品中迅速準(zhǔn)確地找到標(biāo)記物至關(guān)重要。Waters為我們的中藥代謝組的研究搭建了一流儀器平臺(tái)。簡(jiǎn)單的說(shuō),綜合實(shí)力比較高。
    生物谷:具體說(shuō)說(shuō),你們主要用這些儀器從事哪些中藥代謝組學(xué)的研究工作?
    王喜軍:這個(gè)與我個(gè)人的研究方向有關(guān)。我們?cè)谀P脱芯俊⒋x組學(xué)研究、,中藥品種鑒定及次生代謝產(chǎn)物等研究都會(huì)用到它們。舉個(gè)例子,在中藥品種鑒定分析中,我們知道,中藥材有個(gè)GAP標(biāo)準(zhǔn)?刂朴绊懰幉馁|(zhì)量的各種因子,規(guī)范藥材各生產(chǎn)環(huán)節(jié)乃至全過(guò)程非常復(fù)雜。我們可以利用對(duì)血中移行成分的關(guān)系分析,為定向選擇品種提供參考。這在生產(chǎn)中縮減了大量的人力和時(shí)間成本,從而提高生產(chǎn)效益。

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(藍(lán)劍)