蛋白质聚集体的定量测?/strong>
起初Q蛋白质聚集体处于二聚体水^Q此后直径一路攀升到数十微米Q高于这一范围上部的聚集体通常采用量式显微镜来测量。共振质量测量可应用于低于流式显微镜量范围的领域，包括那些_径在亚微米臛_微米、以?qing)不易通过其他Ҏ(gu)评估定量评估量的粒径。这也是免疫原性的影响之处Q以?qing)新的监要求关注的地方?
?Q（自左臛_Q（aQ，QbQ及(qing)QcQ：(x)利用马尔文阿基米L(fng)l进行聚集体?
?QaQؓ(f) 4 µL配制~冲液中Q亚微米UIgG蛋白聚集体的_度分布状况?
使用RMM量得出Q粒径大?00U米的聚集体度为每毫升4×106。因为测量是Z质量的，_度分布可以用Ş成每U聚集体Q图3QbQ）的蛋白质分子Q已知质量的Q数量来表示。图3QcQ中列出的是Q提高剪切应力一D|间后Q对蛋白质样品的量l果Qƈ囄Z在整个实验过E中Q从300nm?μm范围内聚集体的浓度在增长。这U尺寸的聚集体出?0倍的增加Q大致对应一条聚集体U联Q而亚微米聚集体的度与压力下制剂质量的不好有兟?
污染物
蛋白质制剂分析中另一个流行的N是硅油，它通常作ؓ(f)润滑剂，存在于盛制剂的注器和容器中。硅油常怼(x)混入制剂中，形成与聚集体大小接近的a(b)滴。但主要问题不是生物相容性，因ؓ(f)a(b)滴通常被认为是安全的。更大的问题在于Q在某些量Ҏ(gu)中，Ҏ(gu)?x)被误认为是蛋白聚集体，因此有可能媄响结果的准确性?
?Q区分蛋白质聚集体和受污染硅Ҏ(gu)滴能力的展示
RMM可以通过力量硅Ҏ(gu)与蛋白质聚集体区分开来。例如，在图4中，密度大于(zhn)Q~冲液的聚集体，是用频率轨迹中的负峰值来表示?
a(b)滴的密度一般比~冲液的密度低，?x)在频率轨迹上Ş成正峰|q是因ؓ(f)它们的存在降低了传感器的整体质量Q从而提高传感器的共振频率。每一l都提供了单独的分布情况?
今日技?/strong>
常规分析仪器使用q程中， RMM技术应用和推行成功至ؓ(f)关键的原因，在于它解决了蛋白质聚集测量中的关键粒度范围这一问题。同样重要的是，在处理小剂量贵重材料Ӟ只需100 μL_度辑ֈ100 cP的样品，且无需q行样品制备Q即可进行测量?
׃能对50U米?微米寸范围内的颗粒q行ƈ_计数Q以?qing)对力质量、干质量和大进行可靠测量，共振质谱量成ؓ(f)蛋白Ҏ(gu)鉴定极具吸引力的方案。有关配方和E_性的定量信息Q可被{化ؓ(f)Ҏ(gu)能及(qing)其稳定性的信息。目前，RMM已经被用于生物制剂早期开发阶D，对聚集体q行和量化Q这实现了“发现越早，代h(hun)小”的理念?
马尔文公司全新的生物U学开发计?/strong>
在传l模式下Q要一U分析A器推向市场，q其成为完善的最l品，往往要耗时数年。但q种模式却完全不适用于生物制药部门，因ؓ(f)它往往只能回答时过境迁的问题。处于生物制药研I最前沿的研Ih员，需要能解决当前问题的分析工P而对供应商的挑战Q则在于需要对未知领域q行预测Q在q些领域Q快速变化的分析和监要求不断考验相关参与者。因此有必要了解什么是可以量的，什么样的测量结果可以提供质量方面的有h(hun)预测信息Qƈ预见未来所需要的量?
马尔文通过创徏生物U学开发计划，助力生物U学行业的飞速发展。该计划旨在跟上生物制药技术快速的发展步伐Qƈ肩负起作为分析A器制造商的责任，即针对迅速发展的分析和监挑战，快速提供o(h)Z服的解决Ҏ(gu)。获得成功的关键是以高度自信、开攄态度Q展开高层ơ技术开发合作，q徏立灵zȝ技术和产品开发流E，对确认的分析需求保持绝对的专注?
管生物U学开发计划是马尔文组l机构的一个组成部分，其运营却是在华盛特区附q的工厂中开展。该计划由马?dng)文公司首席技术官E Neil Lewis 博士负责Q他领导着一支由U学家、工E师和业务开发h员组成的专家组。这些成员虽然分处各圎ͼ却又紧密联系于马?dng)文核心团队之中。他们专注于生物制药行业的要求，其是有关配方和产品开发的生物化学和生物物理表征的需求?
q一对市场反应迅速、经费充且目标明确的计划，会(x)促进生物制药企业、技术创新者和领先学术机构之间的密切合作。通过建立q种互惠互利的关p，马尔文可以实时了解新兴业的要求Qƈ作出快速响应，生物制药部门则可以尽早介入，q帮助设计它所亟需的前沿技术。该合作的W一Ҏ(gu)果，是达成了马?dng)文阿基c_dpȝ推向市场的协议。随着技术的q一步发展，今年?x)有完全成熟的品推出?
Ʋ了解有关马?dng)文生物U学发展计划的进一步信息，敬请联系E. Neil Lewis博士 neil.lewis@malvern.com
