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作è€? Michael Kaszuba and Pauline Carnell, 马尔文äÈA器公å?
为æˆåŠŸå®žçŽ°è¯ç‰©ä¼ 输,ç†æƒ³çš„途径是将æ²È–—制剂é¶å‘ä¼ è¾“è‡Ïx‰€éœ€ä½ç½®åQŒå®žçŽ°å¯¹å—课l„织与è¯ç‰©é—´ç›æ€º’作用的监‹¹‹ã€‚å¯òq¿æ³›˜q用于全íw«åŠå±€éƒ¨ç»™è¯çš„脂质体对˜q™ä¸€åº”用的需求ä¸æ–上å‡ã€‚由于具备液体ã€å›ºä½“ã€åŠå›ÞZ½“é…æ–¹æø™²èƒ½åŠ›åQŒè„‚质体已应用于针对真èŒæ„ŸæŸ“ã€ç”²è‚ã€æ€¥æ€§æ·‹å·´ç»†èƒ?y¨u)白血病ç‰ç–„¡—…的治疗实践ä¸ã€‚脂质体的物ç†è¡¨å¾å¯¹é…方改良åŠç ”å‘具有å分é‡è¦çš„æ„义。本文将探讨两项相关辅助技术的æˆåŠŸåº”用åQšä¸€æ˜¯ç”¨äºŽæ£€‹¹‹è„‚质体¾_’度分æžçš„纳¾c³ç²’åè·Ÿítªåˆ†æžæŠ€æœ¯ï¼ˆNTAåQ‰ï¼ŒäºŒæ˜¯ç”¨äºŽ‹¹‹é‡è„‚质体粒度åŠzeta电ä½çš„光散射åQˆåŠ¨æ€ç”µæ³»I¼‰æŠ€æœ¯ã€?
能够“定ä½â€çš„¾l™è¯è½½ä½“
脂质体由脂质åŒåˆ†å层构æˆåQŒæ˜¯ä¸€¿Uäh工制备的çƒåŞ囊æˆö。最åˆåº”ç”¨äºŽç ”ç©¶è†œç»“æž„æ¸—é€æ€§çš„模型¾pÈ»Ÿä¸ã€‚由于脂质体既能ž®†æ°´æº¶æ€§ç‰©è´¨åŒ…ž®äºŽå…¶å›Šæ³¡ä¸åQŒåˆèƒ½å°†æ²ÒŽ(gu¨©)º¶æ€§ç‰©è´¨åŒ…ž®äºŽå…¶è„‚åŒå±‚内,˜q‘å¹´æ¥å¯¹å®ƒçš„ç ”ç©¶ä¸»è¦é›†ä¸åœ¨å…¶ä½œäØ“¾l™è¯è½½ä½“的适用性。通过控制其脂质构æˆåƈ/或者进行表é¢æ”¹æ€§ï¼Œç ”究人员˜q˜èƒ½å¤Ÿé’ˆå¯¹å…·ä½“的应用对脂质体˜q›è¡Œè®¾è®¡ã€‚脂质体分äØ“å•å®¤è„‚质体和多室脂质体,å…ähœ‰ç”Ÿç‰©é™è§£æ€§ï¼ŒåŸºæœ¬æ— 毒性,òq¶å¯ä»¥åˆ¶æˆä¸åŒç²’度。既能è²è·äº²æ°´ç‰©è´¨ï¼Œä¹Ÿèƒ½è½½è·ç–水物质的特性ä‹É脂质体具有广泛的应用领域。æ¤å¤–,例如通过æ·ÕdŠ 抗体或肽铄¡‰ç‰©è´¨˜q›è¡Œè¡¨é¢æ”ÒŽ(gu¨©)€§ï¼Œè„‚质体能使è¯ç‰©é¶å‘è¾¾åˆîC½“内指定区域,或者åšg长体内è¯æ•ˆçš„作用旉™—´ã€‚è¿™äº›ç‰¹æ€§ä¿ƒä½¿è®¸å¤šç ”½I¶äh员选择脂质体作ä¸ø™¯ç‰©è²ä½“ã€?
脂质体应用广泛,其在制è¯é¢†åŸŸçš„应用包括:ä¿æŠ¤æ²È–—è¯å‰‚ä¸å—èƒƒè‚ çŽ¯å¢ƒå½±å“åQŒä¿ƒ˜q›è¯ç‰©æˆåˆ†åœ¨èƒƒè‚ é“å†…çš„ä¼ è¾“ï¼Œå®šå‘控释è¯ç‰©è‡³ç‰¹å®šä½¾|®ï¼Œòq¶èƒ½ä¿ƒè¿›æº¶è§£ä»¥åŠå¢žåŠ ¾l†èƒž(y¨u)对è¯ç‰©çš„å¸æ”¶ã€‚与æ¤åŒæ—Óž¼Œè„‚质体制剂的局部外用功能也引è“v了医è¯åŠåŒ–妆å“行业的强烈å…Ïx³¨ã€‚脂质体实现è¯ç‰©å¾®ç²’é¶å‘ä¼ è¾“çš„æœºç†åŒ…括扩散和直接¾l†èƒž(y¨u)èžåˆåQŒå…¶ä¸åŽè€…更为常è§ã€‚在直接¾l†èƒž(y¨u)èžåˆä¸ï¼Œè„‚质体的脂åŒå±‚å¯ä¸Žå…¶ä»–åŒåˆ†å层(如细èƒ?y¨u)膜åQ‰èžåˆï¼Œä»Žè€Œå°†è„‚质体的内å«ç‰©ä¼ è¾“è‡³ç›®æ ‡¾l†èƒž(y¨u)ã€?
物ç†è¡¨å¾ä½œç”¨
脂质体的效用与其物ç†ç‰ÒŽ(gu¨©)€§å¯†åˆ‡ç›¸å…Ÿë€‚测é‡å’Œåˆ†æžè„‚质体制剂的¾_’度ã€æµ“度ã€zeta电佽{‰å‚数有助于预估制剂在äÍ床环境下的效用。在˜q™äº›å‚æ•°ä¸ï¼Œè„‚质体的¾_’度åŠåˆ†å¸ƒå°¤ä¸ºé‡è¦ï¼Œž®¤å…¶æ˜¯åœ¨è‚ºéƒ¨æˆ–éžè‚ é“途径¾l™è¯çš„情况下åQŒç²’度对è¯ç‰©‹zÀL€§æˆåˆ†çš„æœ‰æ•ˆä¼ è¾“èµ·åˆ°äº†å…³é”®ä½œç”¨ã€‚é™¤ä½“å†…ä½œç”¨å¤–ï¼Œè„‚è´¨ä½“çš„¾_’度˜q˜å…·æœ‰ä¸€¾pÕdˆ—体外æ„义åQŒä¼šå¯¹ç»™è¯ç³»¾lŸçš„è½½è¯èƒ½åŠ›ã€èšé›†ç¨‹åº¦å’Œæ²‰ç§¯çŠ¶å†µ½{‰è¯¸å¤šæ–¹é¢äñ”生媄å“。而å¦ä¸€ä¸ªé‡è¦çš„æŒ‡æ ‡æ˜¯zeta电ä½çš„数值测é‡ï¼Œè¯¥æµ‹é‡æŠ€æœ¯å·²òq¿æ³›åº”用于胶体系¾lŸçš„½E›_®šæ€§é¢„‹¹‹ã€‚在应用于脂质体æ—Óž¼Œ˜q™ä¸€æŠ€æœ¯èƒ½å¤Ÿç›‘‹¹‹ä½“内å¯èƒ½å‘生的带电脂质体与相å甉|€§å¾®¾_’间的相互作用ã€?
æ高分æžå¯é æ€?/strong>
ž®±åŒ»è¯é…æ–¹ç ”å‘而言åQŒæ— 论采用何¿Uè²ä½“ã€ä½•¿Ué…法,必须è¦æœ‰å¯é 的分æžä½“¾pÀL供相关的å¥å…¨æ•°æ®ã€‚如果用脂质体作ä¸ø™²ä½“,为实现更高效ã€æ›´å…ˆè¿›çš„ç ”å‘è¿›½E‹ï¼Œéœ€åœ¨è¿›è¡Œä“Q何äÍ床试验之å‰ï¼Œè¯¦å°½äº†è§£˜q™äº›è½½ä½“是如何在体内å‘生作用的,而这其ä¸çš„关键便是粒度åŠzeta电ä½çš„测é‡ã€?
使用¾U³ç±³é¢—粒跟踪分æžæŠ€æœ¯æµ‹é‡è„‚质体¾_’度
¾U³ç±³é¢—粒跟踪分æžæŠ€æœ¯ï¼ˆ½Ž€¿UŽÍ¼šNTAåQ‰è¿ç”¨å…‰æ•£å°„æ¥æ£€‹¹‹æº¶æ¶²ä¸çš„纳¾c³é¢—¾_’。该技术结åˆäº†å…‰æ•£ž®„显微镜åŠè§†é¢‘æˆåƒæŠ€æœ¯ï¼ˆå›¾ä¸€åQ‰ï¼Œæ ÒŽ(gu¨©)®ä¸åŒçš„æ ·æœ¬ç±»åž‹ï¼Œå¯æµ‹é‡?0 -2000 nm范围内的¾_’度ã€?
使用¿U‘å¦æ•°ç 摄相机å¯ä»¥æ•æ‰æº¶æ¶²ä¸é¢—ç²’çš„æ•£ž®„å…‰åQŒå†ç”׃ÈA器èÊY仉™€å“á˜q½è¸ªæ¯ä¸ªé¢—粒的移动情况(图二åQ‰ã€?
在对被照ž®„æ ·æœ¬è¿›è¡Œåª„åƒè®°å½•åŽåQŒNTA软äšgž®†è¯†åˆ«åƈ跟踪视野ä¸æ¯ä¸€ä¸ªé¢—¾_’的布朗˜q动。数ä½æ•æ‰åˆ°çš„å•ä¸ªç²’å的扩散速率åQˆé€Ÿåº¦åQ‰ä¸Žçƒä½“½{‰æ•ˆ‹¹ä½“动力直径相关åQŒåƈ能通过以布朗è¿åŠ¨äؓ模型的斯托克æ–?çˆ±å› æ–¯å¦æ–¹ç¨‹è®¡ç®—得出。NTAå¯é€ç²’计算¾_’度åQŒä¸”ç”׃ºŽæœ‰åª„åƒç‰‡ŒDµåšåˆ†æžåŸºç¡€åQŒç”¨æˆ¯‚¿˜å¯ä»¥¾_„¡¡®è¡¨å¾å®žæ—¶çŠ¶æ€ã€‚个体颗¾_’çš„¾_’度分布都能在数¿U’内快速获得ã€?
NTA技术也能够对ä¸åŒçš„脂质体进行åŒæ¥çš„å•ç‹¬åˆ†æžåQŒå› æ¤é™¤åŸºç¡€çš„粒度分æžä»¥å¤–,˜q˜äؓ获å–é¢å¤–ä¿¡æ¯æ供了新的途径åQŒå…¶ä¸åŒ…括å•ä¸ªè„‚质体的相对光散射强度的测定。将数殾l“æžœòq¶ä¸Žå¦è¡Œ‹¹‹å¾—的粒度数æ®ç»˜æˆåæ ‡å›¾åQ?nbsp;å¯ä»¥æ›´åŠ ¾l†è‡´åœ°åˆ†è¾¨å‡ºç”׃¸åŒæŠ˜ž®„率åQˆRIåQ‰æˆ–ä¸åŒæ料构æˆçš„颗¾_’。这¿U方法对¼‹®å®šè„‚质体的内å«ç‰©æ˜¯å¦å˜å¼‚éžå¸¸æœ‰ç”¨ï¼Œå› äØ“½Iºå›Šæ³¡çš„RI值å¯èƒ½ä½ŽäºŽè²èïLš„囊æˆö。åŒæ—¶ä½œä¸ÞZ¸€¿U啾_’å探测¾pÈ»ŸåQŒNTA˜q˜èƒ½‹¹‹é‡é¢—ç²’‹¹“度ã€?
zeta电佋¹‹é‡çš„应ç”?/strong>
脂质体与¾l†èƒž(y¨u)在体内å‘生交互作用的部ä½åœ¨å¾ˆå¤§ç¨‹åº¦ä¸Šç”Þp„‚质体的粒度决定。尾_’度的脂质体能够通过è‚窦犉™š™çš„膜å”,ä¸ç²’度的脂质体åœç•™åœ¨è¡€æ¶²è…”室ä¸òq¶èƒ½é•¿æ—¶é—´åó@环æµåŠ¨ï¼Œè€Œå¤§¾_’度的脂质体则被Kupffer¾l†èƒž(y¨u)快速清除。与¾_’度‹¹‹é‡¾cÖM¼¼åQŒäº†è§£è„‚质体制剂的zeta电ä½æœ‰åŠ©äºŽé¢„‹¹‹å…¶åœ¨äh体内的å˜åŒ–ã€?
颗粒的zeta电ä½æ˜¯æŒ‡é¢—粒在特定媒介ä¸èŽ·å¾—çš„æ€È”µè—÷€‚ä»¥åŸºå› æ²È–—ä¸ÞZ¾‹åQŒzeta电ä½çš„测é‡å¯ç”¨äºŽä¼˜åŒ–特定脂质体与ä¸åŒDNA质粒的比例,从而将é…方的èšé›†åº¦é™åˆ°æœ€ä½Žã€?
动æ€å…‰æ•£å°„(½Ž€¿UŽÍ¼šDLS)是表å¾è„‚质体¾_’度的一™å¹è¾ƒä¸ºæˆç†Ÿçš„技术。æ¤å¤–,能够åŒæ—¶é‡‡ç”¨åŠ¨æ€å…‰æ•£å°„‹¹‹é‡¾_’度ã€åƈ使用‹È€å…‰å¤šæ™®å‹’频æµé€Ÿæµ‹å®šzeta电ä½çš„分æžè®¾å¤‡åœ¨ä¸šå†…也得到日益广泛的应用ã€?
与NTA技术一æ øP¼Œç”Þq²’å布朗è¿åŠ¨äñ”生的光散ž®„也是DLSæŠ€æœ¯çš„æ ¸å¿ƒæ‰€åœ¨ã€‚DLS技术测é‡æ•£ž®„光强度éšæ—¶é—´å˜åŒ–äñ”生的波动åQŒåƈ¼‹®è®¤¾_’å的扩散系数。在æ¤åŸº¼‹€ä¸Šåˆ©ç”¨æ–¯æ‰˜å…‹æ–?çˆ±å› æ–¯å¦æ–¹ç¨‹ž®†æ•°æ®è{化äØ“¾_’度大å°åˆ†å¸ƒæƒ…况ã€?
采用‹È€å…‰å¤šæ™®å‹’频æµé€Ÿæµ‹å®šæ³•‹¹‹é‡zeta电ä½æ—Óž¼Œå‘分åæº¶æ¶²æˆ–å¾®ç²’åˆ†æ•£æ¶²æ–½åŠ ç”µåœºï¼Œ˜q™äº›é¢—粒便会以一定的速率¿UÕdŠ¨åQŒè€Œè¯¥é€ŸçŽ‡ä¸Žzeta电ä½ç›¸å…³ã€‚通过‹¹‹å®šè¯¥é€ŸçŽ‡èƒ½å¤Ÿè®¡ç®—出电泌™¿¿UÈŽ‡åQŒåƈæ®æ¤½Ž—出颗粒的zeta电ä½å’Œzeta电ä½åˆ†å¸ƒã€?
使用马尔文äÈA器公å¸çš„Zetasizer Nano¾pÈ»Ÿ˜q›è¡Œå®žéªŒåQŒç»“果表明:使用DLS¾_’度‹¹‹é‡æŠ€æœ¯åŠ‹È€å…‰å¤šæ™®å‹’频æµé€Ÿæµ‹é‡zeta电ä½åŒç‰å¯é åQŒå‡å¯é€‚用于阴¼›Õd脂质体和阳离å脂质体[2]ã€?
æ€È»“
¾_’度åŠzeta电ä½å¯äؓ特定医è¯é¢†åŸŸè„‚质体定性åŠç ”å‘æä¾›é‡è¦çš„å‚敎ͼŒå› 而需è¦ç›¸å…³çš„表å¾æŠ€æœ¯æ¥æ供详细的辅助信æ¯ï¼Œå¸®åŠ©äº†è§£è„‚质体的性æ€ï¼Œä»Žè€Œä¼˜åŒ–è¯å‰‚定制工艺åƈ实现质é‡æŽ§åˆ¶ã€‚本文介¾l的技术能够æ供脂质体制剂的粒度ã€æµ“度ã€zeta电佽{‰è¾…助信æ¯ã€‚è¯ç‰©é…æ–¹ç ”½I¶å‘˜é€šè¿‡å¯¹è¿™äº›æ€§èƒ½çš„ä¸æ–论è¯ï¼Œž®†ä¿ƒ˜q›é’ˆå¯¹å…·ä½“çš„æ²È–—æ–ÒŽ(gu¨©)¡ˆé€‰ç”¨æœ€ä¸ºåˆé€‚的脂质体ã€?
å‚考文çŒ?
1. Laouini, A., Jaafar-Maalej, C., Limayem Blouza, S., Charcrosset, C & Fessi, H. Preparation, Characterization and Applications
of Liposomes: State of the Art. Journal of Colloid Science and Biotechnology Vol 1,
147-168.(2012)
2. Size and zeta potential characterization of liposomes using the Zetasizer Nano.
Malvern Instruments Application note http://www.malvern.com/en/support/resource-center/application notes/AN101104ZetaPotentialCharacterizationLiposomes.aspx (Accessed 5 May 2014)
作者简�
Pauline Carnell- 马尔文äÈA器有é™å…¬åæ€ñ”å“ç»ç†ï¼ˆNanoSightåQ?nbsp;
Pauline Carnell奛_£«æ¯•ä¸šäºŽè‹±å›½åˆ©ç‰©æà大å¦è¯ç†å¦ä¸“业。她在è¯ç‰©ç ”½I‰™¢†åŸŸæ‹¥æœ?0多年的丰富ç»éªŒï¼Œæ›‘Ö…ˆåŽäºŽè‹±å›½Warner Lambertå…¬å¸å’Œè¾‰ç‘žåˆ¶è¯å·¥ä½œï¼Œè´Ÿè´£ç ”究开å‘G蛋白å¶è”å—体(GPCR)ã€ç¦»å通é“ã€æŠ—体和蛋白质牙å¹ç›®ã€‚åœ¨åŠ å…¥é©¬å°”æ–‡äÈA器å‰åQŒPauline奛_£«åœ¨ä¸€å®¶æ¬§‹z²ç”Ÿç‰©æŠ€æœ¯å…¬å¸æœåŠ¡äº†ä¸¤å¹´åQŒè´Ÿè´£è›‹ç™½è´¨¾l“åˆé‡‘纳¾c³ç²’åç ”½I¶ã€‚Pauline奛_£«ç›®å‰ä¸»è¦ä»Žäº‹ç”Ÿç‰©åº”ç”¨é¢†åŸŸçš„ç ”½IÓž¼ŒåŒ…括¾l™è¯¾pÈ»Ÿã€è›‹ç™½è´¨èšé›†ã€ç»†èƒ?y¨u)外泡和è§å…‰ç‰©è´¨çš„生物应用ã€?nbsp;
Mike Kaszuba-马尔文äÈA器有é™å…¬å¸æŠ€æœ¯æ”¯æŒç»ç?/strong>
Mike Kaszuba先生拥有英国å¨å°”士ç†å·¥å¦é™¢çš„åšå£«å¦ä½åQŒåœ¨æ ¡æœŸé—´æ›¾åˆ©ç”¨æ ¸ç£å…±æŒ¯æŠ€æœ¯å¯¹è„‚质体的物ç†å’Œç”ŸåŒ–ç‰¹æ€§è¿›è¡Œç ”½I¶ã€‚æ¤åŽï¼Œä»–ç‘ô¾l于曼彻斯特大å¦ä»Žäº‹è„‚质体给è¯åº”用的åšå£«åŽç ”½I¶ã€?996òqß_¼ŒMike Kaszubaå…ˆç”ŸåŠ å…¥é©¬å°”æ–‡äÈA器,担ä“QZetasizer¾pÕdˆ—讑֤‡çš„äñ”å“技术专员ã€?010òqß_¼Œä»–被ä»Õd‘½ä¸ºæŠ€æœ¯æ”¯æŒç»ç†ï¼Œè´Ÿè´£æ€»éƒ¨è®‘Öœ¨è‹±å›½çš„äñ”å“技术专家和应用团队ã€?