細胞表面由復雜的糖萼所覆蓋,其中的糖分子參與細胞間通訊、信號轉導等多種生命過程?紤]到復雜的糖結構,采用糖聚合物組裝所形成的組裝體來模擬糖萼結構是一種實際可行的研究策略。復旦大學高分子科學系陳國頌-江明課題組在此領域已開展多年研究。在前期研究中發(fā)現,含糖組裝體能夠改變巨噬細胞的分型,激活巨噬細胞,并發(fā)現組裝體形貌對巨噬細胞的吞噬效率有一定影響。
為了探索復雜糖結構對于含糖組裝體功能的影響,課題組提出使用含多種糖分子的雜殼膠束策略來更好地模擬糖萼結構,并首次研究了雜殼膠束的構筑效應對于含糖組裝體功能的調控。他們使用了具有良好生物相容性和可降解性的聚酯作為聚合物骨架,通過后修飾獲得了多種含糖聚酯,并進一步獲得了具有不同殼構筑(architecture)的含糖雜殼膠束,主要包括:
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具有均一殼結構的雜殼膠束(MG),這里膠束表面兩種不同的糖分子(甘露糖和半乳糖)均勻分布;
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由分別修飾有上述兩種糖的聚酯獲得的鏈共混雜殼膠束(M/G),這里兩聚合物鏈雖然具有相同的骨架,但會相分離。
經過多種實驗手段的綜合研究,他們發(fā)現MG膠束被巨噬細胞攝取的能力要遠遠大于相分離M/G膠束。 研究表明,這明顯區(qū)別的根源是,MG在膠束與細胞作用的過程中能同時與細胞表面多個受體結合,而M/G膠束表面因為相分離,只有一種糖分子能參與受體的結合(見圖)。
換言之, M/G膠束表面的相分離是造成該差異的決定性因素。同時,通過對于含糖聚酯結晶性的研究,他們發(fā)現甘露糖和半乳糖雖化學結構差別極小,但前者不明顯影響主鏈聚酯的結晶性,而后者導致聚酯不能結晶,這更促進了鏈共混膠束M/G中相分離的發(fā)生。
相關工作已發(fā)表在J. Am. Chem. Soc.上 (Libin Wu, Yufei Zhang, Zhen Li, Guang Yang, ZdravkoKochovski, Guosong Chen*, and Ming Jiang. “Sweet” Architecture-Dependent Uptake of Glycocalyx-Mimicking Nanoparticles Based on Biodegradable Aliphatic Polyesters by Macrophages. DOI:10.1021/jacs.7b07768),并被選為ACS Editors'' Choice。復旦大學高分子科學系、聚合物分子工程國家重點實驗室為第一單位,博士生吳利斌為第一作者,陳國頌為通訊作者。上述研究得到了國家自然科學基金委的資助。
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