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  免疫細(xì)胞療法為癌癥治療帶來了新的希望。自然殺傷細(xì)胞（NK），T細(xì)胞，巨噬細(xì)胞在內(nèi)的多種免疫細(xì)胞作為一種“活的”治療試劑已經(jīng)應(yīng)用于癌癥治療的研究，在一系列臨床試驗中顯示出不可估量的潛力。但是，免疫細(xì)胞在癌癥治療中應(yīng)用的首要前提是他們能夠高效地識別腫瘤細(xì)胞。這不僅確保免疫細(xì)胞結(jié)合腫瘤細(xì)胞提高治療功效，而且還將減少免疫細(xì)胞的使用劑量，進(jìn)而減少潛在的副作用和制造成本。

圖1 “多價抗體仿生分子”的結(jié)構(gòu)和工作原理示意圖。綠色細(xì)胞：NK細(xì)胞，紅色細(xì)胞：K562腫瘤細(xì)胞，藍(lán)色細(xì)胞：正常細(xì)胞。

  賓夕法尼亞州立大學(xué)的王勇團(tuán)隊長期致力于研究細(xì)胞表面功能化修飾，以提高細(xì)胞對微環(huán)境的識別。該團(tuán)隊已經(jīng)發(fā)展了一種在哺乳細(xì)胞表面“多價展示生物分子”的方法，使免疫細(xì)胞對微環(huán)境的識別能力提高了至少一個數(shù)量級（Angew. Chem. Int. Ed. 2018, 57, 6800）。近期，該團(tuán)隊利用這種方法在NK細(xì)胞表面原位制備出“多價抗體仿生分子”，顯著提高了NK細(xì)胞對靶標(biāo)腫瘤細(xì)胞的識別和殺傷（Angew. Chem. Int. Ed. 2020, DOI：doi.org/10.1002/anie.202004206）。他們在細(xì)胞表面修飾引發(fā)劑，利用DNA聚合反應(yīng)生長出由DNA組成的高分子聚合物，該聚合物具有多個側(cè)鏈，每個側(cè)鏈都含有一個核酸適配體，從而使得高分子聚合物具有多個識別單元，模擬了IgM的多聚體結(jié)構(gòu)和多價結(jié)合能力；此外，這種“多價抗體模擬物”可以從細(xì)胞表面伸展出來，保證了識別單元的功能不會受到周圍空間位阻的影響。研究表明，“多價抗體仿生分子” 顯著增強(qiáng)了NK細(xì)胞對靶標(biāo)腫瘤細(xì)胞K562的識別和殺傷，尤其是在NK/K562比例低的情況下，識別和殺傷效率更為顯著。 

圖2不同NK/K562比例下，“多價抗體仿生分子”修飾的NK細(xì)胞對靶標(biāo)腫瘤細(xì)胞K562的識別和殺傷效率。Native：天然NK細(xì)胞，MAM：“單價抗體模擬物”修飾的NK細(xì)胞，PAM：“多價抗體仿生分子”修飾的NK細(xì)胞。

  相對于基因工程改造免疫細(xì)胞的復(fù)雜制備程序以及可能帶來的安全隱患，這項全新的技術(shù)可以在幾個小時內(nèi)完成免疫細(xì)胞的功能化，使得制備工藝和制造成本顯著降低，并且不會在基因水平上改造細(xì)胞，避免了潛在的風(fēng)險。值得注意的是，雖然該項研究使用了NK細(xì)胞和K562腫瘤細(xì)胞作為研究模型，“多價抗體仿生分子”的修飾并不受限制于于細(xì)胞類型，可適用于功能化任何免疫細(xì)胞或其它治療細(xì)胞。而且，通過更改核酸適配體或其它配體可以制備出針對不同腫瘤類型的“多價抗體仿生分子”，用于癌癥免疫療法，代表了一類全新的細(xì)胞免疫治療平臺。

  原文鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/anie.202004206