持續(xù)失調(diào)的免疫激活反應(yīng)是許多免疫炎癥性疾病如慢性牙周炎和自身免疫性疾病等的關(guān)鍵致病環(huán)節(jié)。這些疾病的治療策略目前主要集中于免疫抑制藥物遞送平臺的開發(fā)，但是這種策略仍然因為全身副作用等缺點而應(yīng)用受限。因此，針對免疫過激相關(guān)疾病開發(fā)出新的免疫調(diào)控策略成為目前亟待解決的問題。
調(diào)節(jié)性T（Treg）細胞在維持機體的免疫穩(wěn)態(tài)中具有重要作用，但是Treg細胞的免疫抑制表型在富含炎癥因子的微環(huán)境中容易受損。而值得注意的是，Treg細胞除了通過細胞因子分泌依賴機制發(fā)揮免疫抑制作用外，還能夠通過與靶細胞的接觸依賴機制進行免疫調(diào)控。受到Treg細胞這一特點的啟發(fā)，上海交通大學(xué)劉盡堯、陸爾奕和哈佛大學(xué)陶偉團隊聯(lián)合開發(fā)了基于Treg細胞膜包覆聚乳酸-羥基乙酸共聚物（PLGA）納米顆粒（TNPs）的仿生免疫調(diào)控策略，實現(xiàn)了對慢性牙周炎這一免疫炎癥性疾病的有效干預(yù)（圖一）。
圖1: TNPs的制備及其多重免疫調(diào)控作用示意圖
研究結(jié)果提示仿生納米Treg細胞具備Treg活細胞表面的功能性膜蛋白，與單核巨噬細胞、樹突狀細胞以及激活的T細胞表面發(fā)生特異性相互作用，從而分別抑制單核巨噬細胞的破骨分化、樹突狀細胞的成熟以及T細胞的增殖與細胞因子分泌。另外，TNPs能顯著抑制小鼠早期和晚期牙周炎局部和引流淋巴結(jié)中的免疫激活從而有效緩解組織炎癥并減緩牙槽骨吸收。在大動物牙周炎模型中，TNPs同樣呈現(xiàn)顯著的炎癥抑制和組織保護作用，有效減緩了比格犬慢性牙周炎的進展（圖二）。鑒于Treg細胞在全身免疫系統(tǒng)的重要作用，他們認為本研究所開發(fā)的這一仿生納米Treg細胞有望作為通用的藥物遞送平臺用于多種免疫炎癥性疾病的治療。
圖2：TNPs有效緩解比格犬牙周炎進展
上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院李雙博士為該論文的第一作者，劉盡堯教授、陸爾奕教授和哈佛大學(xué)陶偉教授為共同通訊作者。
論文鏈接：https://doi.org/10.1016/j.matt.2021.08.015
