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  作為我國(guó)乃至全球主要致盲性眼病之一，角膜疾病患病率高，致盲性強(qiáng)，是全球第四大致盲原因。角膜損傷會(huì)形成瘢痕組織，表現(xiàn)為永久性角膜混濁，是角膜疾病引起視力障礙的主要原因。我國(guó)角膜病患者超3000萬(wàn)人。如得不到及早治療，病情一旦演化為角膜白斑、角膜潰瘍等，最終結(jié)果將是失明。

  近日，浙江大學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究院周民研究員團(tuán)隊(duì)聯(lián)合浙江大學(xué)眼科醫(yī)院姚克教授團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)了一種基于誘導(dǎo)多能干細(xì)胞衍生的間充質(zhì)干細(xì)胞 (iPSC-MSCs) 分泌的外泌體與溫敏殼聚糖/明膠水凝膠材料，用于治療角膜疾病。該凝膠可明顯減少角膜疤痕形成并加速愈合過(guò)程，為角膜疾病的治療提供新思路。

  研究表明溫敏殼聚糖凝膠緩釋iPSC-MSC-Exos可以有效促進(jìn)受損角膜上皮和基質(zhì)層的修復(fù)，降低角膜基質(zhì)中最豐富的三種膠原蛋白（I型膠原蛋白α1、 V 型膠原蛋白α1和 V 型膠原蛋白α2）的表達(dá)并減少體內(nèi)疤痕的形成。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)這可能跟外泌體中的microRNA (miR-432-5p)抑制轉(zhuǎn)位相關(guān)膜蛋白 2  (TRAM2)，從而抑制角膜基質(zhì)中細(xì)胞外基質(zhì) (ECM) 的沉積有關(guān)系。因此，裝載有外泌體的溫敏殼聚糖/明膠水凝膠材料來(lái)修復(fù)角膜是一種有望在臨床上可治療各種角膜疾病的有前途的方法，為角膜疾病的治療提供了新的思路。

圖：干細(xì)胞外泌體凝膠用于角膜板層損傷治療，可明顯加速角膜上皮和基質(zhì)再生修復(fù)

  浙江大學(xué)眼科醫(yī)院主治醫(yī)生唐俏梅、浙江大學(xué)眼科學(xué)博士生盧冰、浙江大學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究院博士生何健為論文第一作者。浙江大學(xué)眼科醫(yī)院姚克教授和浙江大學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)院周民研究員為該論文的共同通訊作者。該研究工作得到了浙江省重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、國(guó)家自然科學(xué)基金等項(xiàng)目資助。

  該研究成果是周民研究員團(tuán)隊(duì)與姚克教授團(tuán)隊(duì)長(zhǎng)期合作的又一創(chuàng)新性突破。前期，周民團(tuán)隊(duì)開(kāi)展了系列基于新型抗菌納米藥物在耐藥細(xì)菌感染方面研究（Nano Today 2021; ACS Nano 2021; Bioact. Mater. 2021; Theranostics 2021; Biomaterials 2020; ACS. Appl. Mater. Interfaces 2019; ACS. Appl. Mater. Interfaces 2018）; 雙方團(tuán)隊(duì)合作開(kāi)展了銅源眼用凝膠在眼部感染治療及臨床轉(zhuǎn)化（ACS Nano 2020, Theranostics 2020）等臨床前研究，并取得了一系列開(kāi)創(chuàng)性的進(jìn)展。目前該團(tuán)隊(duì)研發(fā)的銅源眼用凝膠項(xiàng)目已通過(guò)臨床審批，招募患者開(kāi)展臨床試驗(yàn)，多位患者治療取得顯著療效。

  原文鏈接：https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2021.121320