80电影天堂网,少妇高潮一区二区三区99,jαpαnesehd熟女熟妇伦,无码人妻精品一区二区蜜桃网站

  放射治療與CTLA-4免疫檢查點(diǎn)阻斷療法相結(jié)合已被臨床采用，并產(chǎn)生了從局部到全身免疫反應(yīng)的顯著協(xié)同效應(yīng)。然而，這種聯(lián)合療法會(huì)誘導(dǎo)由T細(xì)胞耗竭和腫瘤細(xì)胞上程序性死亡受體配體1(PD-L1)表達(dá)增加引起的放療抗性。因此，通過(guò)抑制PD-L1表達(dá)，可以直接有效地解決放療結(jié)合anti-CTLA-4治療中腫瘤輻射抗性的問(wèn)題。鑒于此，澳門(mén)大學(xué)代云路團(tuán)隊(duì)構(gòu)建一種新型金屬-多酚網(wǎng)絡(luò)實(shí)現(xiàn)腫瘤三重殺傷策略（圖一）。金屬鉿元素是一種用于臨床研究的放射增敏劑，它與多酚配位構(gòu)成納米泵(AHSC NPs) 的主要結(jié)構(gòu)。嵌入atovaquone和sabutoclax的AHSC NPs可以緩解缺氧并加速細(xì)胞凋亡信號(hào)通路的激活。

 

圖一：金屬-多酚網(wǎng)絡(luò)納米泵的構(gòu)建及治療策略

 

  在本研究中，他們報(bào)告了三聯(lián)療法的組合包括anti-CTLA-4療法、anti-PD-L1療法和基于MPN以提高放療療效的納米泵AHSC NPs。AHSC NPs粒徑約為21.04 nm，具備卓越的均一性和穩(wěn)定性。以小鼠乳腺癌細(xì)胞4T1為例，AHSC NPs抑制腫瘤細(xì)胞的呼吸作用，引起腫瘤細(xì)胞DNA斷裂，以及促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡（圖二）。

 

圖二：金屬-多酚網(wǎng)絡(luò)納米泵的體外表征和細(xì)胞實(shí)驗(yàn)

 

  他們構(gòu)建了原位雙側(cè)4T1細(xì)胞BALB/c小鼠模型，對(duì)AHSC NPs進(jìn)行了體內(nèi)抗腫瘤評(píng)估。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，雙抗體和放療的結(jié)合治療可以有效地激活體內(nèi)免疫反應(yīng)，從而抑制近端和遠(yuǎn)端的腫瘤生長(zhǎng)（圖三）。

 

圖三：基于金屬-多酚網(wǎng)絡(luò)納米泵三重殺傷策略的抗腫瘤效果

  在此研究中，他們合成了AHSC NP，以增強(qiáng)三聯(lián)療法的抗腫瘤作用。AHSC NPs由PEG-Ce6多酚與金屬鉿配位自組裝，通過(guò)三種機(jī)制為放療提供支持：（1）鉿作為一流的高Z元素放射增敏劑，在腫瘤部位提高放療效果，以及轉(zhuǎn)化X射線以激活Ce6產(chǎn)生高水平的ROS，導(dǎo)致DNA損傷；(2)atovaquone通過(guò)干擾線粒體功能，降低細(xì)胞耗氧率，從而減輕放射抗性；(3)sabutoclax通過(guò)抑制Bcl-2蛋白和觸發(fā)下游促凋亡蛋白，加速癌細(xì)胞凋亡過(guò)程。用于AHSC NPs合成的大多數(shù)材料已用于臨床研究，因此，希望在未來(lái)AHSC NPs可以為臨床應(yīng)用做出貢獻(xiàn)。
這一成果近期發(fā)表在Adv. Funct. Mater.上，文章的通訊作者為澳門(mén)大學(xué)代云路助理教授，第一作者為澳門(mén)大學(xué)博士生�，|和張展。

  論文信息：A Triple-Kill Strategy for Tumor Eradication Reinforced by Metal-Phenolic Network Nanopumps. Adv. Funct. Mater. 2022, 2113168.

  原文鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/adfm.202113168