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南開大學張擁軍/關英團隊《Acta Biomater.》:一針免疫新冠病毒疫苗
2022-08-16  來源:高分子科技

  新冠肺炎疫情已持續(xù)將近3年,在世界范圍內(nèi)造成600多萬人的死亡。和其他傳染性疾病一樣,疫苗是抗擊新冠肺炎最有力的武器之一。現(xiàn)已有多種新冠疫苗獲得了緊急使用許可,實踐證明這些疫苗可有效降低重癥率和死亡率。然而大多數(shù)新冠疫苗都需要進行多次接種。特別是亞單位新冠疫苗,由于免疫原性低,在使用了佐劑和傳輸系統(tǒng)的情況下仍需進行多次加強免疫才能獲得強烈而持久的免疫效果。多次免疫造成病人的耐受性差,影響了接種率的提高,進而增加了實現(xiàn)群體免疫的難度。


  早在四十多年前美國三院院士Langer就提出,如果能通過程序釋放載體實現(xiàn)抗原的多次脈沖釋放,模擬普通接種程序的抗原釋放動力學,就可望實現(xiàn)一針免疫。然而經(jīng)過幾十年研究這一設想仍未能成功實現(xiàn),根本原因在于多次脈沖釋放非常難以實現(xiàn)。


  他們在前期研究中發(fā)現(xiàn)動態(tài)層層自組裝膜能夠以恒定的速度溶蝕(Biomacromolecules, 2015,16(7), 2032),據(jù)此他們提出了基于動態(tài)組裝膜的零級釋放藥物載體,成功實現(xiàn)了胰島素、鮭降鈣素、棉酚等重要藥物的零級釋放。(Scientific Reports, 2017, 7(1), 5524; Biomacromolecules, 2018, 19(6), 1918; J. Mater. Chem. B, 2020, 8(9), 1952.)近期他們又提出以動態(tài)膜為溶蝕層的延遲釋放載體,不僅可以實現(xiàn)藥物的延遲(脈沖)釋放,而且可以精確地控制延遲釋放時間。(Mater. Sci. Eng. C, 2020, 116, 111244)通過將涂敷不同厚度動態(tài)膜的載體的簡單混合得到了一種功能強大的程序釋放載體。利用該載體可以實現(xiàn)任意多種藥物的程序釋放,并且能精確控制每個藥物釋放的時間點。(J. Mater. Chem. B, 2021, 9, 1616)其制備過程和原理如下圖所示:



  利用該程序釋放體系,可以很好地實現(xiàn)一針免疫。首先以卵清蛋白為模型亞單位蛋白抗原設計了一針免疫疫苗。結(jié)果顯示,無論是體液免疫還是細胞免疫,一針免疫疫苗都可產(chǎn)生與普通多次接種疫苗一樣甚至略高的免疫應答。一針免疫疫苗的抑瘤效果也與多次接種疫苗的效果相當,甚至更好一些。(Biomaterials Advances, 2022. 137, 212812)這些工作為設計實用的一針免疫疫苗奠定了良好的基礎。


  為了設計新冠病毒一針免疫疫苗,選擇以新冠病毒刺突蛋白的S1亞基為抗原,首先將其包埋在CaCO3微球中,然后包覆不同厚度的動態(tài)膜,將三種微球混合,就得到了一針免疫疫苗。這種疫苗注射后立即釋放部分抗原,相當于普通免疫程序的初免。14天后再釋放部分抗原,相當于的第一針加強針,28天后再釋放部分抗原,相當于的第二針加強針。
體外和體內(nèi)釋放研究都表明,該程序釋放載體可以很好地實現(xiàn)模型蛋白抗原的三次脈沖釋放:



  和相應的三次免疫疫苗相比,一針免疫疫苗激發(fā)的IgG和IgM抗體水平相同: 



  產(chǎn)生的細胞免疫效果也相同:



  因此病毒中和能力也相同:



  這一工作近期以“Single-injection COVID-19 subunit vaccine elicits potent immune responses”為題在Acta Biomaterialia發(fā)表。碩士生周曉勇為第一作者,關英、張擁軍為通訊作者。


  免費下載地址:https://authors.elsevier.com/a/1fZgE6CFjZMPaJ或微信掃描:

(2022年10月1日前有效)
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