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東華大學(xué)李靜超、史向陽團隊 Nano Today：近紅外二區(qū)光激活型半導(dǎo)體聚合物納米介質(zhì)實現(xiàn)三合一腫瘤微環(huán)境調(diào)節(jié)用于聯(lián)合免疫治療
2023-05-14  來源：高分子科技


  雖然各種納米平臺已被開發(fā)用于癌癥治療，但由于腫瘤復(fù)雜的病理微環(huán)境，其療效往往有限；诖，東華大學(xué)李靜超、史向陽研究團隊報道了一種近紅外二區(qū)（NIR-II）光激活型半導(dǎo)體聚合物納米介質(zhì)（SPNaiB），通過三合一的腫瘤微環(huán)境調(diào)控策略實現(xiàn)聯(lián)合免疫治療。在NIR-II光激活后，SPNaiB能夠（i）通過表面修飾的菠蘿蛋白酶降解腫瘤細胞外基質(zhì)，從而改善納米顆粒的富集和免疫細胞向腫瘤部位的浸潤，（ii）通過NIR-II光熱治療和一氧化氮為基礎(chǔ)的氣體療法誘導(dǎo)免疫原性細胞死亡并增強腫瘤免疫原性，以及（iii）逆轉(zhuǎn)程序性死亡配體-1（PD-L1）的免疫抑制效應(yīng)。這種三合一的腫瘤微環(huán)境調(diào)控策略能夠提高抗腫瘤免疫反應(yīng)以治療小鼠雙側(cè)乳腺癌。


圖1. SPNaiB用于聯(lián)合免疫治療的機理示意圖。


  通過建立雙側(cè)皮下4T1荷瘤小鼠模型，研究其體內(nèi)抗癌效果。經(jīng)尾靜脈注射SPNaiB和1064nm激光照射原發(fā)腫瘤后，雙側(cè)腫瘤的生長被顯著抑制。而且小鼠的生存率在SPNaiB + laser組一直保持100%。另外，與其他治療組相比，SPNaiB + laser組小鼠在肝、肺部位的腫瘤轉(zhuǎn)移被明顯抑制。作者隨后通過切片染色等方法探索了該治療策略的作用機制。 


圖2. 不同治療方法后小鼠原發(fā)腫瘤（a）和遠端腫瘤（b）的相對腫瘤體積。（c）各組小鼠的存活率。經(jīng)過不同治療后的小鼠原發(fā)腫瘤（d）和遠端腫瘤（e）的H&E、TUNEL和Ki67染色圖像。 


圖3.（a）治療后各組小鼠肺組織的H&E染色圖像。（b）各種治療小鼠的肺部腫瘤轉(zhuǎn)移分析。（c）治療后各組肝組織的H&E染色圖像。（d）不同治療小鼠肝組織的腫瘤轉(zhuǎn)移分析。（e）不同治療組小鼠肺組織CD4和CD8免疫熒光染色圖像。（f）不同治療組小鼠肝組織CD4和CD8免疫熒光染色圖像。


  該研究成果以“Second near-infrared light-activated semiconducting polymer nanomediators enable three-in-one tumor microenvironment modulation for combination immunotherapy”為題發(fā)表在Nano Today（影響因子18.962）。論文第一作者為東華大學(xué)碩士生李萌，通訊作者為東華大學(xué)李靜超研究員、史向陽教授和暨南大學(xué)附屬珠海市人民醫(yī)院彭紹軍副教授。本研究工作得到國家自然科學(xué)基金，上海市高校特聘教授（東方學(xué)者）、上海市科委和中央高；究蒲谢鸬软椖抠Y助。


  原文鏈接：https://doi.org/10.1016/j.nantod.2023.101833

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