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  細(xì)菌性肺炎治療是一個(gè)具有挑戰(zhàn)性的全球性公共衛(wèi)生問(wèn)題，具有很高的發(fā)病率和死亡率。耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）的出現(xiàn)和流行增加了這種疾病的威脅。除了產(chǎn)生特定的毒素外，生物膜的形成在抗菌素耐藥性中的貢獻(xiàn)也不容忽視，包裹在生物膜基質(zhì)中細(xì)菌的抗菌素抗性是浮游細(xì)菌的10-1000倍。因此，急需尋找MRSA肺炎治療的抗菌新靶點(diǎn)和新方法。鐵死亡是一種鐵依賴性脂質(zhì)過(guò)氧化引起的獨(dú)特細(xì)胞死亡形式，其中鐵是誘導(dǎo)鐵死亡的必要原因。Fe₃O₄納米粒子已被證明可以通過(guò)增加鐵水平和ROS產(chǎn)生，誘導(dǎo)鐵死亡的發(fā)生。但是，F(xiàn)e₃O₄在生理?xiàng)l件下的抗菌活性弱，而且細(xì)菌內(nèi)谷胱甘肽（glutathione, GSH）的存在可以使其免受各種氧化應(yīng)激，在一定程度上抑制了Fe₃O₄引起的鐵死亡。

圖2

圖3

  在MRSA肺炎小鼠模型中， mFe-CA表現(xiàn)出良好的肺部靶向能力。mFe-CA+US治療也顯著提高了小鼠的存活率，降低了肺部細(xì)菌負(fù)荷，減輕了炎癥損傷，最終發(fā)揮治療急性MRSA肺炎的作用（圖3）。本課題設(shè)計(jì)的mFe-CA抗菌微粒生物安全性高、成本低、合成簡(jiǎn)易快速，具有較大的臨床轉(zhuǎn)化潛力，同時(shí)，該微粒為克服微生物耐藥性和對(duì)抗生物膜相關(guān)感染開(kāi)辟了新的前景，也為臨床治療急性MRSA肺炎提供了新的策略和方法。

  浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院博士生胡惠群、華詩(shī)遠(yuǎn)分別為該論文的第一和共同第一作者。浙江大學(xué)周民研究員、浙二醫(yī)院徐峰教授、新加坡國(guó)立大學(xué)陳小元教授為論文的共同通訊作者。上述研究得到了國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、國(guó)家自然科學(xué)基金、浙江省重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目基金、浙江大學(xué)濱江研究院研發(fā)基金等項(xiàng)目的大力支持。

  論文鏈接：https://doi.org/10.1021/acsnano.3c02365