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南方醫(yī)科大學(xué)樊俊兵教授團隊與合作者 Nat. Commun.:基于Janus顆粒的結(jié)構(gòu)化碘化油乳滴微球栓塞劑取得新進展
2023-09-13  來源:高分子科技

  近日,南方醫(yī)科大學(xué)樊俊兵教授、南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院血管與介入科何曉峰主任和趙瑋博士、廣東醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院黃佳浩教授,充分發(fā)揮基礎(chǔ)和臨床的交叉融合優(yōu)勢,提出液體碘化油栓塞劑微球化,使其像固體微球一樣具有良好的穩(wěn)定性,同時還使液體碘化油具備了優(yōu)異的結(jié)構(gòu)化形變能力,顯著提升了臨床液體碘化油栓塞劑栓塞效果。研究成果以“Janus Particle-Engineered Structural Lipiodol Droplets for Arterial Embolization”為題在線發(fā)表在Nature communications上。南方醫(yī)科大學(xué)碩士研究生陶思建,南方醫(yī)院影像科林炳權(quán)醫(yī)師為本文共同第一作者,黃佳浩教授、趙瑋博士和樊俊兵教授為本文共同通訊作者。


  自1978年,日本大阪市立大學(xué)Yamada教授提出經(jīng)導(dǎo)管動脈化療栓塞(TACE)療法以來,以碘化油為代表的液體栓塞劑由于在X光下可顯影并能攜載多種化療藥等優(yōu)點,已廣泛應(yīng)用于臨床腫瘤等重大疾病的治療。然而,經(jīng)過40多年的臨床實踐人們發(fā)現(xiàn)液體碘化油栓塞劑體系很不穩(wěn)定,栓塞作用弱,很容易造成血管復(fù)通。同時,碘化油經(jīng)血管還可以流動并沉積到其它組織器官,進而導(dǎo)致不良并發(fā)癥的產(chǎn)生,如肺栓塞等非靶向栓塞等。


  研究團隊在前期研究基礎(chǔ)上,利用兩親性Janus顆粒的優(yōu)異界面吸附能力和兩親性,將其在臨床碘化油-水界面動態(tài)組裝,構(gòu)建了液體內(nèi)核為碘化油液滴,殼層界面為Janus顆粒的碘化油乳液滴微球,顯著提升了栓塞效率。兔子腎動脈栓塞結(jié)果表明,相比于臨床碘化油乳液和栓塞微球,基于Janus顆粒的結(jié)構(gòu)化碘化油乳液滴微球具有良好的穩(wěn)定性和顯影能力,能夠長時間沉積在動脈血管中。同時,通過Janus顆粒界面組裝賦予碘化油乳液滴微球優(yōu)異的粘彈形變能力,提高了血管內(nèi)微球的栓塞密度,它們還能夠通過彈性形變到達更細(xì)的動脈血管,實現(xiàn)血管終末栓塞,展示出優(yōu)異的栓塞能力。此外,基于Janus顆粒的結(jié)構(gòu)化碘化油乳液滴微球還具有藥物包封效率高,藥物緩釋,廣譜載藥等特點,有望為臨床腫瘤等治療提供新思路和新技術(shù)。



  基于Janus顆粒的結(jié)構(gòu)化碘化油乳液滴微球用于動脈栓塞:該工作的主要創(chuàng)新點是提出將臨床液體碘化油微球化:顯著提升其穩(wěn)定性和栓塞能力,同時避免了非靶向栓塞造成的副作用;賦予液體碘油栓塞劑優(yōu)異的形變能力,能夠適應(yīng)不同尺度的血管結(jié)構(gòu),實現(xiàn)遠(yuǎn)端血管終末栓塞。



  基于Janus顆粒的結(jié)構(gòu)化碘化油乳液滴微球具有優(yōu)異的粘彈性形變能力,能夠適應(yīng)不同尺度的血管結(jié)構(gòu),通過形變到達遠(yuǎn)端更細(xì)的動脈血管,實現(xiàn)遠(yuǎn)端血管終末栓塞。 



  相比于臨床碘化油乳液和栓塞微球,基于Janus顆粒的結(jié)構(gòu)化碘化油乳液滴微球具有良好的穩(wěn)定性和顯影能力,能夠長時間沉積在動脈血管中,展示出優(yōu)異的栓塞能力。


  上述研究得到了國家自然科學(xué)基金和廣東省基礎(chǔ)與應(yīng)用基礎(chǔ)研究自然科學(xué)基金等項目的支持。


  南方醫(yī)科大學(xué)樊俊兵教授團隊主要致力于仿生生物醫(yī)用界面材料的精準(zhǔn)設(shè)計及其在腫瘤藥物遞送與治療方面的應(yīng)用研究。運用“材料學(xué)”+“醫(yī)學(xué)”的交叉知識背景,提出了結(jié)構(gòu)化生物界面的設(shè)計思想,發(fā)展了系列表面結(jié)構(gòu)和化學(xué)組成可調(diào)的異質(zhì)結(jié)構(gòu)生物顆粒界面材料,進行了痕量疾病標(biāo)志物的高特異性檢測(Sci. Adv., 2017, 3, e1603203; Adv. Mater., 2018, 30, 1803299; Adv. Mater., 2019, 31, 1900391; Adv. Funct. Mater., 2018, 28, 1802493);在此基礎(chǔ)上,發(fā)展了基于異質(zhì)顆粒的結(jié)構(gòu)化仿生藥物遞送系統(tǒng),通過其粘彈性結(jié)構(gòu)調(diào)控,顯著提升了顆粒穿越生理屏障和深層次滲透腫瘤組織的能力,實現(xiàn)了膠質(zhì)瘤及耐藥腫瘤等高效治療(Adv. Mater., 2023, DOI:10.1002/adma.202304187;Adv. Mater., 2022, 34, 2106510;Advanced Science, 2022, 9, 2105274;Bioact. Mater., 2022, 13, 179;Nano Lett., 2021, 21, 1484;Journal of Controlled Release, 2023, 356, 691)。


  文章信息:

  Sijian Tao, et al. Janus particle-engineered structural lipiodol droplets for arterial embolization. Nature communications. 2023, 14, 5575.

  https://www.nature.com/articles/s41467-023-41322-6

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