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蘇大李剛、鄭兆柱和蘇大附一院李峰合作 ACS BSE: 絲素蛋白基藥物緩釋功能輸尿管支架
2023-12-27  來(lái)源:高分子科技

  輸尿管狹窄是泌尿系統(tǒng)中的常見(jiàn)病癥之一,若得不到及時(shí)治療,會(huì)引發(fā)腎積水、尿毒癥和腎衰竭等各種并發(fā)癥。輸尿管支架是臨床中治療輸尿管狹窄常見(jiàn)的植入材料,但由于目前臨床上應(yīng)用的輸尿管支架不可降解、生物相容性較差且不具備抗狹窄功能,術(shù)后愈合效果差。為此,他們?cè)O(shè)計(jì)了具有抗狹窄功能的復(fù)合結(jié)構(gòu)載藥輸尿管支架。采用聚對(duì)二氧環(huán)己酮(Polydioxanone, PDO)單絲編織了支架骨架材料,并以絲素蛋白(Silk fibroin, SF)為基材搭載了雷帕霉素(Rapamycin, RAPA)和紫杉醇(Paclitaxel, PTX)兩種抗狹窄藥物; 該支架具有良好的藥物緩釋性能,對(duì)成纖維細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞均有顯著抑制作用。大鼠體內(nèi)生物相容性顯示,該支架能夠抑制成纖維細(xì)胞的過(guò)度生長(zhǎng)和膠原沉積,從而達(dá)到抗狹窄的目的。


  2023124日,蘇州大學(xué)現(xiàn)代絲綢國(guó)家工程實(shí)驗(yàn)室李剛教授、鄭兆柱副教授和蘇大附一院李峰副主任醫(yī)師合作,設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)了一種具有抑制炎癥和抗狹窄功能的絲素蛋白基可降解載藥輸尿管支架。該項(xiàng)工作以“Anti-stricture ureteral stents with braided composite structure and surface modification with anti-stenosis drugs”為題發(fā)表在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊ACS Biomaterials Science & Engineering上(DOI: 10.1021/acsbiomaterials.3c00781)。蘇州大學(xué)碩士研究生立蓉李露為共同第一作者,蘇州大學(xué)李剛教授、鄭兆柱副教授和蘇大附一院泌尿外科副主任醫(yī)師李峰為共同通訊作者。該工作得到了科技部國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、科技部國(guó)際合作司項(xiàng)目、國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目和江蘇省先進(jìn)紡織工程技術(shù)中心項(xiàng)目的支持。


  團(tuán)隊(duì)采用紡織成型的方法將PDO單絲編織成中間骨架材料,并以絲素蛋白為基材搭載RAPAPTX兩種抗纖維化和狹窄藥物,分別作為編織PDO支架的內(nèi)層和外層材料。系統(tǒng)研究了該輸尿管支架的力學(xué)性能、表面形貌、表面親疏水性和藥物緩釋等性能,并運(yùn)用細(xì)胞實(shí)驗(yàn)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證載藥絲素蛋白膜輸尿管支架的生物相容性和抗纖維化功能。結(jié)果顯示該支架具有良好的藥物緩釋性能,對(duì)成纖維細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞均有抑制作用。大鼠皮下植入結(jié)果顯示,該載藥輸尿管支架能夠抑制成纖維細(xì)胞的過(guò)度生長(zhǎng)和膠原沉積,從而避免炎癥和再狹窄等并發(fā)癥。因此,該輸尿管載藥支架在治療輸尿管狹窄方面,具有潛在應(yīng)用價(jià)值。 


圖1. 絲素蛋白基載藥可降解輸尿管支架的研制過(guò)程示意圖 


圖2. 輸尿管支架的形貌表征及紅外拉曼測(cè)試 


圖3. 輸尿管支架體內(nèi)生物學(xué)評(píng)價(jià)的組織學(xué)分析


  上述研究結(jié)果表面,該團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)的絲素蛋白基藥物緩釋功能輸尿管支架具有良好的力學(xué)性能、藥物緩釋性能、生物相容性和抗狹窄功能,該研究為新型抗狹窄輸尿管支架的研發(fā)提供了新思路,具有潛在的應(yīng)用價(jià)值。該工作是團(tuán)隊(duì)近期在絲蛋白基生物醫(yī)用紡織材料相關(guān)研究的最新進(jìn)展之一Colloids and Surfaces B: Biointerfaces, 2024, 233, 113635; Chemical Engineering Journal, 2023, 459: 141628; Macromolecular Bioscience, 2023, 23(10): 2300105; Bioengineering, 2023, 10(4): 399)


  論文鏈接https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsbiomaterials.3c00781

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