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上海大學(xué)朱波教授團(tuán)隊(duì)和王林軍教授團(tuán)隊(duì) Chem. Eng. J.:具有生物防污、柔性和高適形性的仿生OECT生物電子器件陣列
2024-02-18  來(lái)源:高分子科技

  生物電子器件作為一種新興的醫(yī)療工具,在健康監(jiān)測(cè)、醫(yī)學(xué)診斷、醫(yī)學(xué)治療、生命科學(xué)研究等方面提供了重要的機(jī)會(huì)。然而,生物電子器件器件的實(shí)用化面臨著如下挑戰(zhàn):首先,現(xiàn)有的生物電子器件無(wú)法避免非特異性作用,在復(fù)雜的生物環(huán)境中產(chǎn)生的生物污染會(huì)阻礙其與靶向目標(biāo)物的電耦合;其次,器件封裝層較高的楊氏模量會(huì)導(dǎo)致與生物組織模量不匹配,易誘發(fā)炎癥反應(yīng);同時(shí),器件較差的順應(yīng)性難以在不規(guī)則生物表面高適形貼附,進(jìn)而造成信號(hào)損失為了解決上述問(wèn)題,需從材料設(shè)計(jì)出發(fā),研制具有抗生物污染及高柔性、高順應(yīng)性的有機(jī)電子材料,以制備新型生物電子器件陣列


1 具有抗非特異性蛋白作用、細(xì)胞選擇性電偶聯(lián)、柔軟性和機(jī)械順應(yīng)性的仿生OECT陣列。(a)仿生器件設(shè)計(jì)示意圖。(b)從水中取出的仿生OECT陣列的光學(xué)照片。(c)仿生 OECT陣列貼合人體內(nèi)手腕的光學(xué)照片。(d)細(xì)胞在仿生OECT陣列上培養(yǎng)的光學(xué)照片,細(xì)胞僅附著在RGD功能化的兩性離子PEDOT溝道上。


  近期,博士生張守燕錢(qián)思昊為第一作者,朱波教授團(tuán)隊(duì)與王林軍、黃健教授團(tuán)隊(duì),以“Intrinsically Antifouling, soft and conformal bioelectronic from scalable fabrication of Thin-Film OECT arrays by zwitterionic polymers”為題在《Chemical Engineering Journal》上發(fā)表研究文章。該團(tuán)隊(duì)基于目前生物電子器件實(shí)用所面臨的技術(shù)瓶頸,以?xún)尚噪x子功能化有機(jī)電子材料為基礎(chǔ),發(fā)展了基于兩性離子功能化有機(jī)電子材料的光刻制造工藝,研制出仿生有機(jī)電化學(xué)晶體管(OECT)器件陣列(圖1)。該器件可在全表面表達(dá)兩性離子基團(tuán),具有強(qiáng)親水性,有效抵御蛋白、細(xì)胞等生物污染;同時(shí)在保證器件工作性能的基礎(chǔ)上,水合兩性離子聚合物產(chǎn)生的強(qiáng)大毛細(xì)力可驅(qū)動(dòng)器件在非平面表面上適形貼合,兼具高貼合性與低模量。該仿生OECT器件可在白細(xì)胞干擾物存在下與心肌細(xì)胞高選擇性電偶聯(lián),同時(shí)也可與皮膚高適形貼合并抵御表皮油脂的污染,實(shí)現(xiàn)對(duì)心電圖(ECG)密切穩(wěn)定監(jiān)測(cè)。該工作可以為高生物抗污高柔性有機(jī)電子器件的制備提供普適性平臺(tái),促進(jìn)生物電子器件陣列在現(xiàn)實(shí)生活中的實(shí)際應(yīng)用。


  該工作的具體研究?jī)?nèi)容如下:


  首先,通過(guò)設(shè)計(jì)和優(yōu)化制備仿生柔性OECT陣列的工藝流程,成功獲得了以?xún)尚噪x子磷酸膽堿功能化的聚對(duì)二甲苯(PMPC-Parylene)為封裝層,以磷酸膽堿功能化3,4-乙烯二氧噻吩EDOT-PC)和羧酸功能化3,4-乙烯二氧噻吩EDOT-COOH)共聚物為防污溝道,以及耦合生物識(shí)別多肽RGD的具有防污和識(shí)別目標(biāo)細(xì)胞的仿生溝道的18陣列柔性OECT器件(圖2)。


  隨后,對(duì)器件的電性能與生物抗污性能進(jìn)行了研究(圖3)。仿生OECT器件具有與未功能化器件相當(dāng)?shù)碾娦阅埽ㄝ敵銮、轉(zhuǎn)移曲線和跨導(dǎo)),同時(shí)基于兩性離子水合作用,賦予器件更快的響應(yīng)速度和更低的阻抗。仿生OECT器件還能夠抵抗非特異性蛋白(熒光BSA)和非特異性細(xì)胞(白細(xì)胞)的作用,在復(fù)雜環(huán)境中保持轉(zhuǎn)移曲線和跨導(dǎo)不發(fā)生變化,避免了復(fù)雜生物環(huán)境中因非特異性結(jié)合的蛋白質(zhì)/細(xì)胞而帶來(lái)的干擾。 


2.抗生物污染的仿生OECT陣列光刻制備。(a)仿生器件光刻集成流程圖;(b)-(d)仿生封裝層的設(shè)計(jì)和生物防污性能;(e)-(g)仿生溝道的設(shè)計(jì)及生物防污性能;(k)-(n)仿生柔性OECT陣列的制備及18溝道陣列的電性能。 


3. OECTPEDOT:PSS溝道,防污溝道和RGD功能化溝道)的電性能和生物防污性能。(a)輸出曲線(b)傳遞曲線(黑色)和相應(yīng)的跨導(dǎo)(紅色); (c)響應(yīng)時(shí)間;(d)電化學(xué)阻抗圖;(e)不同溝道在熒光蛋白溶液中孵育30分鐘后的熒光顯微鏡圖以及對(duì)應(yīng)的(f)轉(zhuǎn)移曲線和跨導(dǎo);(g)白細(xì)胞在溝道上培養(yǎng)12 h的光學(xué)顯微鏡圖以及對(duì)應(yīng)的(h)轉(zhuǎn)移曲線和跨導(dǎo)。


  同時(shí),仿生OECT器件封裝層表達(dá)的兩性離子磷酸膽堿(PMPC)基團(tuán),可在水驅(qū)動(dòng)下發(fā)生順應(yīng)性變形,能夠無(wú)間隙的適形貼附于拓?fù)浔砻婺P蜕,進(jìn)而可與生物組織建立穩(wěn)定而緊密的電耦合(圖4。另外,器件表面彈性模量約為35 kPa,比未功能化的器件3個(gè)多數(shù)量級(jí),非常接近生物表面的表面模量,具有較好的生物相容性。 


4.聚對(duì)二甲苯Parylene)和兩性離子功能化聚對(duì)二甲苯PMPC-Parylene)封裝的柔性OECT陣列潤(rùn)濕驅(qū)動(dòng)順應(yīng)性、柔軟性和界面貼附性;(a)水滴在器件上浸潤(rùn)性能;(b)從水中取出器件后的變形性;(c)在圓形溝槽(半徑= 1.5 mm)的適形貼合性;(d) AFM測(cè)試器件陣列表面的毛細(xì)粘附力;(e)器件陣列的表面楊氏模量。


  此外,由于仿生OECT可以有效抵抗非特異性細(xì)胞(白細(xì)胞)的粘附,其耦合RGD后,溝道可以在白細(xì)胞干擾存在的情況下高選擇性捕獲靶向循環(huán)腫瘤細(xì)胞MCF-7并傳感(圖5)。器件的仿生設(shè)計(jì)能夠保證電壓偏移信號(hào)完全來(lái)自目標(biāo)細(xì)胞,提高了檢測(cè)可靠性和特異性。另外,仿生OECT溝道能夠在白細(xì)胞存在的條件下與心肌細(xì)胞高特異性作用,保證復(fù)雜環(huán)境中對(duì)心肌細(xì)胞信號(hào)記錄的質(zhì)量。 


5. 仿生OECT陣列的細(xì)胞選擇性作用和電偶聯(lián)。(a) PEDOT:PSS溝道、(b)防污溝道(c) RGD溝道捕獲的MCF-7細(xì)胞(綠色)和白細(xì)胞(紅色)的熒光顯微鏡照片(上),以及相應(yīng)轉(zhuǎn)移曲線(下);(d) PEDOT:PSS道和(e) RGD溝道上捕獲的HL-1細(xì)胞(綠色)和白細(xì)胞(紅色)的熒光顯微鏡照片()以及對(duì)應(yīng)的記錄的HL-1細(xì)胞具有代表性的尖峰痕跡()。


  最后,他們研究了18通路仿生OECT器件陣列對(duì)心電信號(hào)收集的效果(圖6)。可以發(fā)現(xiàn),全仿生OECT器件陣列可以高適形貼合于皮膚表面,18通路均可高質(zhì)量監(jiān)測(cè)心電信號(hào);而商用parylene封裝的OECT器件陣列則無(wú)法保證18通路均可高質(zhì)量收集心電信號(hào)。同時(shí),仿生OECT器件陣列的生物抗污特性還可有效抵御表皮油脂污染,僅通過(guò)簡(jiǎn)單的水洗即可恢復(fù)其清潔,并在二次利用測(cè)試時(shí)獲得幾乎不變的信號(hào)記錄能力。而商用PEDOT:PSS溝道則存在較大信號(hào)損失。該仿生OECT器件優(yōu)異的性能證明了其在長(zhǎng)期生理監(jiān)測(cè)方面的優(yōu)越潛力。 


6.仿生OECT陣列與皮膚緊密穩(wěn)定的電耦合。(a) OECT陣列檢測(cè)心電圖的接線示意圖;(b)貼附在皮膚的OECT陣列的光學(xué)照片;(c) 18溝道OECT陣列記錄的心電信號(hào)(d) PEDOT:PSS溝道和仿生溝道檢測(cè)心電信號(hào)前(右)和檢測(cè)后用水沖洗(左)的光學(xué)顯微鏡照片;(e) PEDOT:PSS溝道和防污溝道記錄的信號(hào) (左)與檢測(cè)后用水沖洗脂質(zhì)污垢后再次記錄的心電信號(hào)(右);(f) 檢測(cè)后用水沖洗脂質(zhì)污垢后再次記錄的尖峰信號(hào)的放大圖。


  該研究得到國(guó)家自然科學(xué)基金(22175111、214740142170401311875186)和中國(guó)博士后科學(xué)基金(2017M611416)的支持。


  論文鏈接:https://doi.org/10.1016/j.cej.2024.148980

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