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中山大學(xué)賈昭君課題組 AHM: “裝甲”活體益生菌平臺 - 糖尿病感染傷口愈合的創(chuàng)新解決方案
2025-01-25  來源:高分子科技

  糖尿病患者由于高血糖、免疫缺陷等問題,組織傷口極易感染,且病原菌形成的生物膜難以根除。傳統(tǒng)抗生素療法面臨耐藥問題,且易破壞創(chuàng)口微生態(tài)平衡。同時,糖尿病的持續(xù)炎癥與血管化不足阻礙組織修復(fù)進程,使創(chuàng)傷持久不愈。


  近日,針對相關(guān)挑戰(zhàn),中山大學(xué)生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)院賈昭君課題組巧妙運用益生菌競爭性抗菌特性,構(gòu)建“裝甲”活體益生菌平臺,提出“以菌治菌”策略,旨在殺滅病原菌、不干擾皮膚健康菌群生態(tài),促進感染性糖尿病創(chuàng)傷修復(fù)。


  相關(guān)成果以“Macro/microgel-encapsulated, biofilm-armored living probiotic platform for regenerating bacteria-infected diabetic wounds”為題發(fā)表于《Advanced Healthcare Materials》。


創(chuàng)新點一:獨特的三層包裹策略


  該平臺的核心創(chuàng)新在于采用宏/微凝膠和生物膜的三級包裹策略對活體益生菌進行巧妙封裝。海藻酸鈉基宏凝膠外層其提供一個相對穩(wěn)定且具有吸液溶脹性和組織黏附性的基質(zhì),如同搭建了一個堅固的“棲息基地”,不僅維持了益生菌的穩(wěn)定,還能增強其對不良環(huán)境的耐受性。中間層的藻酸鹽微凝膠進一步穩(wěn)固包裹,相當(dāng)于加強了一層“防護防線”,有效降低了益生菌在體內(nèi)的逃逸風(fēng)險。最內(nèi)層的益生菌自分泌生物膜則扮演精心打造的“防護盾”和“儲存?zhèn)}庫”,進一步限制益生菌擴逸,并貯存抗菌/促愈合活性因子(乳酸、H2O2等)與益生菌增殖營養(yǎng)(蛋白、多糖、離子),保障平臺在創(chuàng)傷局部快速、安全、持久發(fā)揮多重功能。


創(chuàng)新點二:“以菌治菌”策略的新應(yīng)用


  基于上述工程化“裝甲”益生菌平臺的“以菌治菌”策略可以有效改善細(xì)菌感染性糖尿病創(chuàng)傷再生進程。研究表明,活體益生菌在高糖、酸性環(huán)境依然能保持良好活性,并能代謝消耗環(huán)境中葡萄糖,持續(xù)分泌乳酸等抗菌/促愈合物質(zhì)。經(jīng)體內(nèi)外實驗驗證,該平臺對糖尿病創(chuàng)面常見致病菌,如金黃色葡萄球菌,抑菌效果顯著,且可通過釋放代謝產(chǎn)物調(diào)節(jié)免疫微環(huán)境,促進血管化組織再生。這一策略打破了傳統(tǒng)治療中對抗生素直接作用的依賴,為糖尿病感染傷口的治療開辟了新的思路,并有望拓展到其他生物醫(yī)用場景。


“裝甲”活體益生菌平臺的構(gòu)建及促感染性糖尿病創(chuàng)面愈合示意圖(來源于Wiley)。


  今后研究可優(yōu)化包封策略精準(zhǔn)調(diào)控益生菌生長與代謝釋放,并深入探究作用機制,明確關(guān)鍵生物學(xué)通路。實際應(yīng)用需解決成本、生產(chǎn)與質(zhì)量穩(wěn)定性問題。臨床轉(zhuǎn)化要評估安全性和療效,探索監(jiān)管路徑。還需針對特殊群體制定個性化方案,并加強創(chuàng)口微環(huán)境實時監(jiān)測。雖挑戰(zhàn)重重,但該領(lǐng)域的技術(shù)突破有望使活性益生菌療法走向臨床,為相關(guān)疾病治療帶來希望。


  全文鏈接:https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adhm.202403476

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