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生物可降解自組裝高分子納米膠束輸送siRNA的研究  
生物可降解自組裝高分子納米膠束輸送siRNA的研究
資料類型： PDF文件
關(guān)鍵詞： 自組裝高分子膠束  聚磷酸酯  RNA干擾  siRNA輸送  
資料大?。?/td> 303K
所屬學(xué)科： 分子表征
來源： 2007年全國高分子學(xué)術(shù)論文報告會（10.9-10.13，成都）
簡介：
RNA干擾技術(shù)具有特異性抑制致病基因表達的能力、高效以及多樣化的特征，在治療人類疾病方面有著廣闊的應(yīng)用前景[1-3]。然而，針對相關(guān)靶點輸送siRNA分子來治療疾病面臨著輸送體系發(fā)展的重大挑戰(zhàn)，siRNA本身不具備對組織或細胞的靶向能力，穿透細胞膜的能力差，在生理環(huán)境中極不穩(wěn)定，因此siRNA給藥體系，尤其是載體是亟需解決的關(guān)鍵問題，也是小RNA藥物能否最終順利應(yīng)用于臨床的最重要關(guān)鍵因素之一。高分子納米顆粒的傳遞體系生物相容性好，具有靶向傳遞的潛能，具有更好的穩(wěn)定性，能有效保護生物活性分子對生理環(huán)境的耐受性，并增強細胞對被傳遞分子的吸收。特別值得指出的是高分子自組裝的納米粒具有EPR效應(yīng)，因此高分子納米顆粒是用于疾病治療的極具潛能的siRNA傳遞系統(tǒng)的候選者[4]。到目前為止，除了少數(shù)報道可通過Ca2+離子沉淀、聚合物直接包裹來制備輸送siRNA的納米顆粒外，最主要和直接的手段是利用帶有陽離子的水溶性高分子和siRNA分子通過正負電荷相互作用來制備包載siRNA的納米顆粒，也有報道將siRNA分子通過化學(xué)鍵接枝到無機納米顆粒的表面的方法。兩親性高分子能在水溶液中自組裝形成相對穩(wěn)定納米顆粒，在藥物輸送獲得了廣泛的研究。此研究探索制備表面帶有正電荷的高分子納米顆粒，方便地用于siRNA的輸送。我們成功地合成了聚乙二醇、聚己內(nèi)酯和陽離子型聚磷酸酯的三嵌段共聚物PEG-b-PCL-b-PPEEA，它們在水溶液中自組裝形成表面帶有正電荷的穩(wěn)定的納米膠束，這些納米顆粒可以有效地將siRNA運輸?shù)郊毎麅?nèi)并發(fā)揮基因沉默作用。
作者： 孫天盟 杜金志 王均
上傳時間： 2007-11-22 17:40:10
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