惡性腫瘤復發(fā)是引起患者死亡的主要原因之一。為了降低術(shù)后腫瘤的復發(fā)率，臨床上需要徹底清除殘留的腫瘤組織。在各種生物治療中，抗體介導的免疫治療因其高靶向性和高效性，在腫瘤治療中顯示出巨大的應(yīng)用前景？贵w通過對腫瘤細胞特異性受體的識別和相互作用，直接誘導腫瘤細胞死亡；同時也可活化免疫細胞，釋放細胞因子從而清除腫瘤細胞。但是抗體易降解和易彌散性限制了其應(yīng)用。此外，腫瘤清除手術(shù)后的健康組織再生是癌癥治療的另一個挑戰(zhàn)。因此，開發(fā)一種新型的免疫功能化組織工程材料，實現(xiàn)抗體的局部釋放，在調(diào)節(jié)局部免疫微環(huán)境的基礎(chǔ)上促進正常組織再生。
近期，蘇州大學附屬第一醫(yī)院施勤教授、上海交大醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院崔文國教授和赫爾辛基大學Helder Santos教授聯(lián)合開發(fā)了一種具有免疫功能的靜電紡絲纖維支架。通過聚多巴胺基團將抗CD40抗體(CD40mAb)便捷的結(jié)合到PLLA靜電紡纖維支架上(PLLA-PDA-CD40mAb)，從而構(gòu)建出具有免疫調(diào)節(jié)功能的靜電紡絲纖維支架，通過局部植入方式實現(xiàn)腫瘤術(shù)后免疫治療和誘導新組織再生。
圖1. CD40mAb接枝PLLA靜電紡絲纖維支架用于腫瘤治療和組織再生的示意圖。
圖2. PLLA-PDA-CD40mAb 支架抗腫瘤作用的體內(nèi)實驗(a) 大體觀 (b) 腫瘤體積的定量 (c) HE染色、免疫組化，Tunel染色 (d) 定量分析.
CD40mAb功能化的PLLA-PDA纖維支架具有多功能性，一方面通過抗體的釋放直接誘導CD40陽性腫瘤細胞的凋亡，同時抗體釋放可誘導腫瘤微環(huán)境中樹突狀細胞(DC)活化，激發(fā)特異性免疫應(yīng)答，間接實現(xiàn)抑制腫瘤細胞生長效應(yīng)；另一方面釋放抗體后的支架，為組織再生提供固相載體，誘導新生組織再生。最終實現(xiàn)生物支架的免疫調(diào)節(jié)抑制腫瘤和促進新組織再生的雙重功能。該支架為腫瘤治療，尤其是術(shù)后局部用藥、避免腫瘤術(shù)后復發(fā)提供了一種新的思路。
該研究論文《An Immunological Electrospun Scaffold for Tumor Cell Killing and Healthy Tissue Regeneration》發(fā)表在Materials Horizons雜志；論文第一作者：劉星志、張宏博、程若昱；論文通訊作者：崔文國教授、 Hélder A. Santos教授和施勤教授；項目得到國家自然科學基金等資助。
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