《結(jié)構(gòu)》—柴繼杰小組—EED與EZH2復(fù)合物晶體結(jié)構(gòu)研究
2007-10-24 來源：中國聚合物網(wǎng)
關(guān)鍵詞：晶體
2007年10月16日，北京生命科學(xué)研究所柴繼杰博士實(shí)驗室在《結(jié)構(gòu)》（Structure）雜志上發(fā)表了題為Structural Basis of EZH2 Recognition by EED的文章，該文章報道了EED與EZH2復(fù)合物的晶體結(jié)構(gòu)及功能研究結(jié)果。
表觀遺傳學(xué)是生命科學(xué)中一個普遍而又十分重要的新的研究領(lǐng)域。它不僅對基因表達(dá)、調(diào)控、遺傳有重要作用，而且在腫瘤、免疫等許多疾病的發(fā)生和防治中亦具有十分重要的意義。它是生命科學(xué)中近年來一個研究熱點(diǎn)。表觀遺傳學(xué)領(lǐng)域的一個重要進(jìn)展是表明在哺乳動物和果蠅中PRC2復(fù)合物具有內(nèi)在的組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶的活性，EED和EZH2復(fù)合物是PRC2的核心組分，其它的組分參與酶活性的調(diào)節(jié)。EED蛋白包含WD40結(jié)構(gòu)域。WD40是一個重要的結(jié)構(gòu)域，參與多種細(xì)胞功能的調(diào)節(jié)，如細(xì)胞凋亡、轉(zhuǎn)錄抑制等等。盡管其作為一類非常保守的識別結(jié)構(gòu)域獲得了廣泛的認(rèn)可，但是WD40結(jié)構(gòu)域的底部是如何特異性識別它的相互作用的配體目前還不是很清楚。為了解EED蛋白是如何特異的識別EZH2并調(diào)節(jié)其酶活性，研究人員解析了EED與EZH2復(fù)合物的晶體結(jié)構(gòu)。結(jié)構(gòu)的解析揭示EED是通過其WD40結(jié)構(gòu)域的底部去識別EZH2，并且識別的基序在EZH1和E(Z)中非常保守，結(jié)合結(jié)構(gòu)指導(dǎo)的突變試驗結(jié)果，從而確定了在識別中起重要作用的氨基酸。這些結(jié)果將有助于理解其它的包含WD40結(jié)構(gòu)域的蛋白是如何特異性識別其配體的。根據(jù)得到的結(jié)構(gòu)結(jié)果，研究者提出了EED可能參與EZH2酶活性的調(diào)節(jié)的機(jī)制。這些結(jié)果也提示研究者們可能通過設(shè)計小分子化合物來干擾其酶活性，從而為藥物開發(fā)提供依據(jù)。
該論文的第一作者是韓志富博士，論文的其他作者還有邢新苗、劉培源、張茵，Princeton大學(xué)的胡敏博士。柴繼杰博士是論文通訊作者。
該項研究為科技部863和北京市科委資助課題。在北京生命科學(xué)研究所完成。
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