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  近日，《科學(xué)》雜志刊登了一篇具有里程碑意義的重磅論文。由美國(guó)萊斯大學(xué)（Rice University）與華盛頓大學(xué)（University of Washington）主導(dǎo)的一項(xiàng)研究克服了“3D打印器官”的一大障礙，有望為器官移植格局帶來(lái)革命性的變化。憑借其重要性，該研究也榮登本期《科學(xué)》雜志封面。

Credit：DAN SAZER, JEFF FITLOW, AND JORDAN MILLER, RICE UNIVERSITY

不多說(shuō)了，直接看視頻吧……

視頻來(lái)源：參考資料[1]

圖中展示的是一個(gè)由水凝膠3D打印而成，模擬肺功能的氣囊。它能夠像肺部一樣，朝周圍的血管輸送氧氣。這一看似簡(jiǎn)單的功能，卻曾是“3D打印器官”難以逾越的天塹。

“在制造具有功能的組織替代品時(shí)，我們面臨的一大攔路虎就是無(wú)法打印那些為組織輸送營(yíng)養(yǎng)的血管，”本研究的通訊作者之一Jordan Miller教授說(shuō)道：“此外，人體內(nèi)的器官還有獨(dú)立的管道系統(tǒng)，比如肺部同時(shí)擁有氣道和血管，肝臟則同時(shí)擁有膽管和血管。這些互相交織的管道網(wǎng)絡(luò)在生理和生化上相互聯(lián)系，其結(jié)構(gòu)與其組織功能息息相關(guān)。”如何在3D打印器官的過(guò)程中兼顧多種不同的管道系統(tǒng)，便成為了科學(xué)家們的研究重點(diǎn)。

▲整個(gè)打印的“肺部”還沒(méi)有一枚硬幣大（Credit：JORDAN MILLER, RICE UNIVERSITY）

  為了解決這一問(wèn)題，這支團(tuán)隊(duì)使用了一種全新的3D打印技術(shù)。首先，按照電腦設(shè)計(jì)，他們會(huì)將一個(gè)三維的復(fù)雜結(jié)構(gòu)分解為多層二維打印的藍(lán)圖；其次，他們使用一種液體的水凝膠溶液按藍(lán)圖進(jìn)行打印，并通過(guò)特殊的藍(lán)光將其逐層固化。這樣一層一層堆積起來(lái)，就有了一個(gè)三維的凝膠結(jié)構(gòu)。研究人員們稱，這些打印出的結(jié)構(gòu)性質(zhì)柔軟，生物可兼容，且內(nèi)部有著精細(xì)的結(jié)構(gòu)（分辨率達(dá)10-50微米）。更關(guān)鍵的是，在短短幾分鐘內(nèi)，就可以完成打印。

  順便說(shuō)一個(gè)有趣的插曲。為了讓凝膠能夠有效吸收藍(lán)光，方便固化，研究人員們嘗試了多種方法。最終，他們的選擇是一種食用色素……這來(lái)自于一名研究生的腦洞。

▲從設(shè)計(jì)到打印的全過(guò)程（圖片來(lái)源：參考資料[1]）

  在多種模型里，研究人員們驗(yàn)證了這一3D打印系統(tǒng)的可行性。他們發(fā)現(xiàn)，這一打印的“血管結(jié)構(gòu)”本身具有足夠的硬度，不會(huì)因?yàn)檠毫鲃?dòng)而破裂。此外，它也能承受對(duì)吸氣和呼氣的模擬。在測(cè)試中，研究人員們欣喜地發(fā)現(xiàn)，當(dāng)紅細(xì)胞從這一系統(tǒng)打印出的“血管”中流過(guò)時(shí)，能夠有效從呼吸的“肺部”中獲取氧氣，這與肺泡附近的氧氣交換如出一轍。

  在打印的肝臟組織中，研究人員們植入了原代肝細(xì)胞，并將它們放入了帶有慢性肝損傷的小鼠體內(nèi)。研究表明，這些肝細(xì)胞也能在體內(nèi)生存，表明打造的血管能有效為這些細(xì)胞輸送養(yǎng)分。

▲未來(lái)，更復(fù)雜的結(jié)構(gòu)有望得到應(yīng)用（圖片來(lái)源：參考資料[1]）

  “由于現(xiàn)有的瓶頸，組織工程在我們這一代人里進(jìn)展甚微，”本研究的另一名通訊作者Kelly Stevens教授說(shuō)道：“這項(xiàng)工作能讓我們更好地了解，如果打印的組織能像健康組織一樣‘呼吸’，它們?cè)诠δ苌鲜欠褚矔?huì)更接近健康組織。這是一個(gè)重要的問(wèn)題。生物打印的組織能多有效，直接影響了它能否成功成為一種療法�！�

  《科學(xué)》雜志的專文介紹中，直接將打印出的迷你器官稱為“小型奇跡”。為了便于全球各地的科學(xué)家們使用這一技術(shù)，研究人員們決定將這一研究“開(kāi)源”，免費(fèi)分享。他們期待，在這一技術(shù)的幫助下，人們能對(duì)3D打印器官產(chǎn)生更多理解，最終促進(jìn)“人造器官”的加速上市，造福廣大需要器官移植的患者。

參考資料：

[1] Bagrat Grigoryan et al., (2019), Multivascular networks and functional intravascular topologies within biocompatible hydrogels, Science, DOI: 10.1126/science.aav9750

[2] Organ bioprinting gets a breath of fresh air, Retrieved May 2, 2019, from 

https://www.eurekalert.org/pub_releases/2019-05/ru-obg042619.php

[3] Small wonder, Retrieved May 2, 2019, from 

https://blogs.sciencemag.org/vis/2019/05/02/micro-vascular-system/?utm_source=general_public&utm_medium=magazine&utm_campaign=CoverStory0503-22857

原文鏈接：https://science.sciencemag.org/content/sci/364/6439/458.full.pdf