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  癌癥嚴重威懾人們的生命健康，藥物治療是癌癥治療的主要手段之一，在癌癥治療領(lǐng)域具有不可替代的地位。然而，在臨床治療過程中，不少癌癥患者卻因難以承受藥物毒副作用，不得不中途停止治療，極大降低了治療效果。同時，許多候選藥由于在臨床試驗過程中被發(fā)現(xiàn)毒副作用過大而無法上市。腫瘤靶向納米藥物輸送系統(tǒng)在提高藥物器官/組織選擇性，降低藥物毒副作用，提高治療指數(shù)，增加候選藥物成藥性方面具有巨大潛力。

  陳學(xué)思研究員課題組在《高分子學(xué)報》2019年第6期“生物醫(yī)用高分子”專輯的專論中圍繞以聚谷氨酸接枝聚乙二醇為載體的腫瘤靶向納米藥物輸送系統(tǒng)，對近年來相關(guān)領(lǐng)域的一些研究進展進行了總結(jié)。

• 針對順鉑所存在的腎毒性強、毒副作用大的問題，通過使用聚谷氨酸接枝聚乙二醇單甲醚絡(luò)合順鉑制備納米藥物，通過EPR效應(yīng)被動靶向到腫瘤組織，而且降低了單純順鉑小分子藥物在腎臟內(nèi)最高濃度和清除速度，從而降低了順鉑的腎毒性，提高了治療指數(shù)。

• 針對納米藥物難以組織滲透對腫瘤中心區(qū)細胞殺傷效果不佳的問題，提出了以血管阻斷劑與納米藥物聯(lián)用的“邊緣與中心”協(xié)同治療思路；

• 針對腫瘤存在異質(zhì)性而導(dǎo)致“主動靶向”效率較低的問題，提出了一種基于血管阻斷劑選擇性觸發(fā)的腫瘤部位出血-凝血級聯(lián)反應(yīng)，放大腫瘤部位靶向信號的腫瘤靶向藥物遞送新策略——“凝血靶向”；

• 針對納米藥物腫瘤組織靶向輸送效率較低和在腫瘤內(nèi)滲透性較差的瓶頸問題，指出了利用納米血管阻斷劑的瘤內(nèi)低滲透性使其主要分布于腫瘤血管周圍并長時間駐留，從而可以顯著提高血管阻斷劑與腫瘤血管靶向作用效果和抑瘤效率；

• 針對實體腫瘤的乏氧程度太低而不足以充分激活乏氧激活前藥的問題，提出了聯(lián)合使用血管阻斷劑納米藥物與乏氧激活前藥治療實體腫瘤，通過血管阻斷劑納米藥物選擇性提高腫瘤乏氧水平，從而更加有效地在腫瘤內(nèi)選擇性激活乏氧敏感前藥，大幅度增強了腫瘤治療效果。

  總之，針對納米藥物輸送系統(tǒng)不能將藥物高效輸送到腫瘤細胞內(nèi)部，因而要求在載體材料結(jié)構(gòu)設(shè)計、腫瘤治療靶向理論和技術(shù)上提出新的研究思想，取得新突破。

  論文鏈接：http://www.gfzxb.org/fileGFZXB/journal/article/gfzxb/newcreate/gfzxb20190036chenxuesi.pdf