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四川大學(xué)楊佼佼/熊燕/李繼遙 Acta Biomater.: 用于減輕化膿性關(guān)節(jié)炎影像學(xué)和病理學(xué)損傷的原位雙靶向藥物遞送系統(tǒng)
2025-02-15  來源：高分子科技

  化膿性關(guān)節(jié)炎（SA）是一種嚴重疾病，會損害關(guān)節(jié)軟骨并引發(fā)強烈的炎癥反應(yīng)。目前的治療方法主要依賴全身性抗生素，缺乏有效的關(guān)節(jié)內(nèi)療法，也沒有標準化的動物模型和精確的檢測方法。本研究提出了一種響應(yīng)細菌微環(huán)境的藥物遞送系統(tǒng)，用于靶向炎癥控制，并提供了一種監(jiān)測 SD 大鼠化膿性關(guān)節(jié)炎變化的有效方法。


  該系統(tǒng)由負載抗炎藥物吲哚美辛的 pH 敏感金屬有機框架 ZIF-8 核心和巨噬細胞（MM）和血小板（PM）雜化細胞膜囊泡外殼組成，稱為 MP@ZIF-8@IN。該系統(tǒng)不同于傳統(tǒng)治療方法，能提高藥物利用率，延長局部滯留時間，并在治療部位實現(xiàn)自發(fā)釋放，從而實現(xiàn)化膿性關(guān)節(jié)炎的專屬關(guān)節(jié)內(nèi)治療。該藥物遞送系統(tǒng)抑制 NF-κB 通路，減少氧化應(yīng)激，并調(diào)節(jié)巨噬細胞極化，防止軟骨破壞。此外，在利用 SD 大鼠膝關(guān)節(jié)建立的這一標準化動物模型中，團隊開發(fā)了基于時間監(jiān)測的肌肉骨骼超聲和磁共振成像技術(shù)，從而克服了傳統(tǒng)方法不適用于軟組織分析的局限性。團隊的研究結(jié)果推進了化膿性關(guān)節(jié)炎的治療策略開發(fā)，并鼓勵在相關(guān)領(lǐng)域進一步應(yīng)用可視化技術(shù)。


Figure 1. 材料的設(shè)計策略及模型構(gòu)建探索。


Figure 2. 材料的體外抗菌能力及靶向細菌能力。


Figure 3. 涂層的體外抗炎能力及靶向巨噬細胞能力。


Figure 4. 材料的體內(nèi)靶向能力和局部滯留能力。


Figure 5. 利用肌肉骨骼超聲和磁共振成像技術(shù)監(jiān)測材料體內(nèi)治療效果。


Figure 6. 骨關(guān)節(jié)病理切片觀察材料體內(nèi)治療效果。


  該工作以題為“In situ dual-targeted drug delivery system for alleviating imaging and pathological damage in septic arthritis”發(fā)表于《Acta Biomaterialia》。文章第一作者為四川大學(xué)華西口腔醫(yī)院碩士研究生汪孟賢和四川大學(xué)華西醫(yī)院余澤平博士，通訊作者為四川大學(xué)華西口腔醫(yī)院的楊佼佼副研究員和李繼遙教授、四川大學(xué)華西醫(yī)院的熊燕副教授。本工作得到了國家自然科學(xué)基金、四川省科技廳項目和華西口腔醫(yī)院項目的資金支持。


  全文鏈接：https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1742706125000984

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