80电影天堂网,少妇高潮一区二区三区99,jαpαnesehd熟女熟妇伦,无码人妻精品一区二区蜜桃网站

  聚乳酸作為一種經典的生物可降解材料，在生物醫(yī)學領域有著廣闊的應用前景。其中，將聚乳酸作為基底材料制備的藥物載體因其可控的藥物緩釋特性，受到了廣泛關注。目前，研究者們主要通過兩類方式調控聚乳酸載體中的藥物釋放。第一類是通過改變分子量、親疏水性等聚合物本身的性質來控制藥物釋放。此類方法雖然能取得一定的效果，但其調控方式過于被動，無法實現對藥物釋放速率的精準控制，難以達到預期效果。第二類則是通過在聚乳酸中引入能對光、電、磁等外界刺激做出響應的材料，來達到控制藥物釋放的目的。相較于前者，此類調控方式更為精確主動。然而，由于引入的物質往往具有較大毒性且無法降解，其進一步應用受到了限制。此外，聚乳酸在體內降解過程中會產生酸性副產物，導致植入部位pH過低，由此引發(fā)的炎癥反應也是目前亟待解決的問題。

  針對以上聚乳酸藥物載體存在的問題，北京航空航天大學樊瑜波教授團隊研制了一種鎂/聚乳酸（Mg/PLLA）復合載藥微球，將可降解金屬鎂顆粒引入聚乳酸微球中，通過改變微球中的鎂含量及鎂顆粒大小來調控藥物的釋放。研究結果表明，微球的藥物釋放速率與鎂含量呈正相關，與鎂顆粒大小呈負相關。釋放28天后的微球內部圖像顯示，鎂顆粒的降解會在微球內部形成孔洞及通道，改變了微球內部的連通性，進而影響了藥物釋放。

圖1. 不同鎂含量微球在PBS中的(A)BSA釋放曲線，(B)鎂釋放曲線，(C)溶液pH變化曲線及(D-L)浸泡1，9和28天后的掃描電鏡圖像。

圖2. (A)含不同大小鎂顆粒微球在PBS中的BSA釋放曲線；(B-E)在PBS中浸泡28天后微球內部掃描電鏡圖像：(B) 2.5%Mg/PLLA微球，(C) 10%Mg/PLLA微球，(D) 2.5%Mg(L)/PLLA微球，(E) 10%Mg(L)/PLLA微球（其中Mg/PLLA表示微球中的鎂顆粒直徑為9.68 ± 4.93 μm，Mg(L)/PLLA表示微球中的鎂顆粒直徑為31.02 ± 14.17 μm）。

圖3. Mg/PLLA微球釋放BSA的機制示意圖。

  同時，由于鎂的降解產物呈堿性，能夠中和聚乳酸降解產生的酸性產物，因而大大減輕了微球植入后的炎癥反應。小鼠的皮下植入實驗顯示，與純聚乳酸微球相比，2.5%鎂含量微球植入10和30天后的炎癥細胞浸潤及炎性細胞因子表達均出現了顯著降低。

圖4. 不同鎂含量微球植入10和30天后的細胞浸潤分析：(A) H&E染色； (B) F4/80染色。

圖5. 不同鎂含量微球植入10和30天后的免疫組化分析：(A) IL-1β染色；(B) TNF-α染色。

  此外，鎂作為一種具備良好促成骨性能的材料，其引入也使得聚乳酸微球的生物活性得到了提升。綜上所述，該鎂/聚乳酸復合載藥微球在藥物介導的組織工程領域，尤其是生長因子介導的骨修復領域有著潛在的應用前景。

  以上成果于2019年6月在線發(fā)表于ACS Applied Materials & Interfaces上（DOI: 10.1021/acsami.9b03766）。論文的第一作者為北京航空航天大學生物與醫(yī)學工程學院和生物醫(yī)學工程高精尖創(chuàng)新中心的博士生楊豐合，通訊作者為北京航空航天大學生物與醫(yī)學工程學院和生物醫(yī)學工程高精尖創(chuàng)新中心的牛旭鋒副教授和樊瑜波教授。

  論文鏈接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsami.9b03766