納米遞藥系統(tǒng)欲實現(xiàn)高效低毒的腫瘤靶向藥物遞送，需克服重重障礙，如體內(nèi)穩(wěn)定的血液循環(huán)、腫瘤部位高濃度蓄積以及靶細胞的攝取并發(fā)揮作用等。四川大學(xué)高會樂教授課題組前期設(shè)計了一系列基于腫瘤微環(huán)境響應(yīng)性粒徑可變的納米遞藥系統(tǒng)，用于腫瘤部位的深層穿透以及有效滯留（Nano Lett, 2019, 19, 8318；Adv. Funct. Mater., 2019, 29, 1808462；Biomaterials, 2018, 168: 64-78；ACS Nano, 2016, 10, 10086等），在靶向藥物遞送方面取得了一定的進展。同時，隨著腫瘤免疫治療的發(fā)展，通過激活機體自身的抗腫瘤免疫反應(yīng)以抑制惡性腫瘤的進程具有重要的作用。
基于此，在前期研究的基礎(chǔ)上，為進一步實現(xiàn)高效低毒的藥物遞送用于克服惡性腫瘤，本研究設(shè)計了一種M1型巨噬細胞膜包裹的仿生納米遞藥系統(tǒng)[(C/I)BP@B-A(D)& M1m]。首先，M1型巨噬細胞膜的包被延緩了(C/I)BP@B-A(D)&M1m被吞噬系統(tǒng)的清除；同時，M1型具有腫瘤部位趨向性，使其可以有效地富集至腫瘤部位。緊接著，在650 nm激光的照射下，膽紅素-PEG載體內(nèi)核(BP)發(fā)生親疏水轉(zhuǎn)化發(fā)生裂解，進而釋放載DOX的小粒徑納米粒[B-A (D)]、光敏劑Ce6 (C)和吲哚-2,3雙加氧酶(IDO)抑制劑indoximode (I)。B-A(D)可穿透至腫瘤深部并持續(xù)釋放DOX以產(chǎn)生腫瘤免疫細胞死亡（ICD）作用；Ce6在激光照射后產(chǎn)生活性氧（ROS），殺滅腫瘤細胞的同時，也可激活機體的抗腫瘤免疫反應(yīng)；indoximode可逆轉(zhuǎn)腫瘤部位的免疫抑制狀態(tài)。研究結(jié)果表明，治療誘導(dǎo)的免疫原性細胞死亡和抗腫瘤免疫效應(yīng)可有效抑制原發(fā)腫瘤的生長，復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，并不會產(chǎn)生顯著的副作用。該研究提供了一種新型的遞送策略并整合多種治療手段誘導(dǎo)產(chǎn)生針對惡性腫瘤的抗腫瘤免疫效應(yīng)。
圖1 巨噬細胞膜包被的激光響應(yīng)性納米遞藥系統(tǒng)的構(gòu)建及激光響應(yīng)性示意圖
相關(guān)研究工作近期以“Phagocyte-membrane-coated and laser-responsive nanoparticles control primary and metastatic cancer by inducing anti-tumor immunity”為題發(fā)表在Biomaterials上，四川大學(xué)2019級博士生胡川為本文第一作者，四川大學(xué)高會樂教授和卡爾加里大學(xué)Umeshappa C.S博士為共同通訊作者。
原文鏈接：
https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2020.120159
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