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  轉(zhuǎn)鐵蛋白受體（TfR）在血腦屏障（BBB）及腦腫瘤細(xì)胞上均高表達(dá)，且與轉(zhuǎn)鐵蛋白（Tf）具有較高的親和力，因而Tf常被用作靶向分子修飾納米載體以提高其腦腫瘤靶向性。然而，納米粒進(jìn)入血液循環(huán)后，會迅速自發(fā)地吸附血漿蛋白，進(jìn)而在其表面形成蛋白冠。蛋白冠對靶向分子的屏蔽作用極大地阻礙著靶向分子與其受體的特異性結(jié)合。受體介導(dǎo)的BBB跨膜轉(zhuǎn)運通常分為三部分：納米粒表面的靶向分子被細(xì)胞膜蛋白識別而介導(dǎo)內(nèi)吞、納米粒的細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運以及納米粒的外排。然而，至今為止，多數(shù)研究均集中在蛋白冠對靶向分子與其受體的識別的影響方面，而對整個BBB轉(zhuǎn)運過程的影響知之甚少。此外，跨過BBB后的納米粒進(jìn)一步靶向腦腫瘤細(xì)胞的能力也是未知。基于此，四川大學(xué)高會樂教授等人在Biomaterials上發(fā)表相關(guān)研究，探究了蛋白冠對Tf修飾納米粒跨BBB轉(zhuǎn)運及隨后的腦腫瘤靶向性的影響。

  該研究從入胞、胞內(nèi)轉(zhuǎn)運和出胞三方面系統(tǒng)性探究了體內(nèi)外蛋白冠對Tf介導(dǎo)的腦腫瘤靶向納米粒BBB跨膜轉(zhuǎn)運效率的影響，強調(diào)了體內(nèi)外蛋白冠對該轉(zhuǎn)運過程的不同影響。體外蛋白冠的形成使Tf介導(dǎo)的受體特異性識別能力、溶酶體逃逸能力以及跨膜轉(zhuǎn)運能力喪失；而體內(nèi)蛋白冠的形成雖然保留了受體識別能力和溶酶體逃離能力，但效率有所削弱。此外，該研究還發(fā)現(xiàn)跨過BBB后的納米�？蛇M(jìn)一步靶向腦腫瘤細(xì)胞。BBB跨膜轉(zhuǎn)運前后的蛋白組學(xué)分析表明，Apo A-I蛋白的存在可能有利于納米粒的BBB跨膜轉(zhuǎn)運。該研究為有效解決腦腫瘤靶向納米遞藥系統(tǒng)BBB跨膜轉(zhuǎn)運效率低的問題提供了參考依據(jù)，為新型腦靶向策略的提出提供了方向。

  四川大學(xué)華西藥學(xué)院18級博士研究生肖維為本論文第一作者，高會樂教授為通訊作者。

  原文鏈接：https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2021.120888