80电影天堂网,少妇高潮一区二区三区99,jαpαnesehd熟女熟妇伦,无码人妻精品一区二区蜜桃网站

搜索：  
山東大學(xué)崔基煒教授 JACS：聚乙二醇納米載體用于抑制加速血液清除和靶向藥物遞送
2022-10-01  來(lái)源：高分子科技

  納米藥物表面修飾聚乙二醇（PEG）是提高其膠體穩(wěn)定性和體內(nèi)循環(huán)時(shí)間的有效策略。然而，隨著PEG的廣泛使用（例如基于脂質(zhì)納米粒的mRNA疫苗），會(huì)激活體內(nèi)的免疫反應(yīng)并產(chǎn)生PEG抗體 （anti-PEG IgM和IgG）的產(chǎn)生，進(jìn)而注射含有PEG的納米藥物后會(huì)引起加速血液清除（ABC）現(xiàn)象，進(jìn)而大大降低納米藥物的體內(nèi)循環(huán)時(shí)間和利用率。近日，山東大學(xué)膠體與界面化學(xué)教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室郝京誠(chéng)教授團(tuán)隊(duì)以金屬有機(jī)框架材料（ZIF-8）為自犧牲模板制備了一種具有“隱形”功能的長(zhǎng)循環(huán)PEG納米粒子，不僅可以逃離免疫系統(tǒng)的清除作用并且抑制ABC現(xiàn)象，還可以用于藥物的靶向遞送，有效抑制了腫瘤的生長(zhǎng)。


  在該工作中，作者利用ZIF-8作為模板，一步制備了PEG納米粒子。該方法的特點(diǎn)在于去除模板的過(guò)程中同時(shí)實(shí)現(xiàn)了PEG的可控交聯(lián)。將巰基化的透明質(zhì)酸（HA-SH）作為靶向分子，阿霉素（DOX）作為化療藥物和8-arm-PEG-SH一起封裝進(jìn)ZIF-8納米粒子中，可以得到負(fù)載DOX的靶向PEG納米粒子（DOX@PEG-HA NP），制備過(guò)程如圖1所示。  


圖1. （a）DOX@PEG-HA NPs的合成示意圖。（b）DOX@PEG-HA NP的靶向遞送用于腫瘤治療的示意圖。


  經(jīng)由小鼠尾靜脈連續(xù)注射兩針（間隔5天）PEG納米粒子、PEG修飾的脂質(zhì)體和PEG修飾的β-葡萄糖酸醛酶，分別在第6天、11天和16天檢測(cè)小鼠血液中PEG抗體的含量（圖2a）。與PEG修飾的脂質(zhì)體和PEG修飾的β-葡萄糖酸醛酶相比，PEG納米粒子組均未檢測(cè)到PEG抗體的產(chǎn)生（圖2b和圖2c）。通過(guò)注射PEG修飾的β-葡萄糖酸醛酶使小鼠體內(nèi)預(yù)先產(chǎn)生高劑量的PEG抗體，然后分別注射PEG修飾的脂質(zhì)體和PEG納米粒子，進(jìn)而研究PEG抗體的存在對(duì)納米載體循環(huán)時(shí)間的影響（圖2d）。相比于PEG修飾的脂質(zhì)體，PEG納米粒子的循環(huán)時(shí)間沒(méi)有受到顯著的影響，證明了PEG納米粒子可以有效抑制ABC現(xiàn)象的發(fā)生。其原因是PEG具有極弱的免疫原性，與具有免疫原性的物質(zhì)（例如蛋白質(zhì)）結(jié)合時(shí)才會(huì)產(chǎn)生PEG的免疫原性，從而誘導(dǎo)免疫應(yīng)答。而PEG納米粒子主要由PEG分子本身組成，因此可以較好的保持PEG較弱的免疫原性，從而表現(xiàn)出優(yōu)異的生物防污性。 


圖2. （a）分別在第1天和第6天注射PEG納米粒子、PEG修飾的脂質(zhì)體和PEG修飾的β-葡萄糖酸醛酶后，在不同時(shí)間點(diǎn)檢測(cè)PEG抗體水平的實(shí)驗(yàn)示意圖。在不同時(shí)間點(diǎn)（b）anti-PEG IgM和（c）anti-PEG IgG的分泌水平。（d）在第1天和第6天注射PEG化的β-葡萄糖酸醛酶后，研究PEG納米粒子和PEG修飾的脂質(zhì)體循環(huán)時(shí)間的過(guò)程示意圖。PEG抗體存在的情況下（e）PEG修飾的脂質(zhì)體和（f）PEG納米粒子的循環(huán)時(shí)間。


  在PEG納米粒子中引入靶向分子HA得到PEG-HA納米粒子，體內(nèi)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，HA的引入賦予了PEG-HA納米粒子優(yōu)異的靶向效果，與PEG納米粒子相比，PEG-HA納米粒子在小鼠腫瘤部位的富集明顯增多（圖3a）。負(fù)載藥物的DOX@PEG-HA納米粒子在小鼠腫瘤治療實(shí)驗(yàn)中也展現(xiàn)出了顯著的腫瘤抑制效果（圖3b和圖3c）。 


圖3. a）PEG納米粒子和PEG-HA納米粒子在小鼠體內(nèi)的分布。不同治療組（PBS、DOX和DOX@PEG-HA NPs）中，（b）小鼠腫瘤的體積變化曲線和（c）治療14天后解剖的腫瘤照片。


  相關(guān)成果以Engineering Poly(ethylene glycol) Nanoparticles for Accelerated Blood Clearance Inhibition and Targeted Drug Delivery為題發(fā)表在Journal of the American Chemical Society上，山東大學(xué)博士研究生田媛為文章的第一作者，崔基煒教授為通訊作者。


  文章鏈接：https://pubs.acs.org/doi/full/10.1021/jacs.2c06877

版權(quán)與免責(zé)聲明：中國(guó)聚合物網(wǎng)原創(chuàng)文章。刊物或媒體如需轉(zhuǎn)載，請(qǐng)聯(lián)系郵箱：info@polymer.cn，并請(qǐng)注明出處。
（責(zé)任編輯：xu）
【大 中 小】【打印】【關(guān)閉】

誠(chéng)邀關(guān)注高分子科技

更多>>最新資訊
更多>>科教新聞