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蘇州大學(xué)劉莊教授、陳倩教授團(tuán)隊(duì)《ACS Nano》:蛋白藥物口服遞送新策略
2023-01-05  來源:高分子科技

  近日,蘇州大學(xué)劉莊教授、陳倩教授團(tuán)隊(duì)在《ACS Nano》上以“In Situ Polymerization of Zwitterions on Therapeutic Proteins to Enable Their Effective Oral Delivery”為題在線發(fā)表原位聚合兩性離子實(shí)現(xiàn)蛋白藥物的高效口服遞送的論文(ACS Nano DOI: 10.1021/acsnano.2c08434)。


  蛋白藥物在全球醫(yī)藥行業(yè)的市場份額已達(dá)到20%。目前幾乎所有的蛋白藥物均以注射給藥的方式。然而,注射給藥容易造成患者疼痛、疤痕、局部過敏,且易感染和需要專業(yè)的醫(yī)務(wù)人員。口服給藥為注射給藥提供了一種方便、無痛的替代方法。由于胃腸道環(huán)境的一系列障礙,蛋白藥物的口服遞送一直極具挑戰(zhàn)性。


  基于以上背景,蘇州大學(xué)劉莊教授、陳倩教授等人開發(fā)了一種有效的蛋白藥物口服遞送策略,即利用兩性離子原位聚合來封裝蛋白藥物,然后將聚合物/蛋白復(fù)合物裝載到腸溶膠囊中進(jìn)行口服給藥。待膠囊口服后,膠囊到達(dá)腸道后,膠囊包衣降解,釋放出聚兩性離子/蛋白納米復(fù)合物。在聚兩性離子的幫助下,納米復(fù)合物主要通過質(zhì)子輔助氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1(PAT1)通路穿過粘液和細(xì)胞層屏障進(jìn)入血液中(圖1)。這種基于聚兩性離子原位包封蛋白藥物的策略可以實(shí)現(xiàn)多種蛋白藥物的高效口服遞送,包括牛血清白蛋白、胰島素和抗體?诜蹆尚噪x子/胰島素膠囊可以有效降低糖尿病動(dòng)物(小鼠、大鼠和豬)的血糖水平。此外,聚兩性離子/抗程序性死亡-1(αPD-1)膠囊能夠誘導(dǎo)有效的抗腫瘤免疫反應(yīng),在口服給藥后顯著抑制了荷瘤小鼠腫瘤的生長,且口服給藥后未觀察到該口服蛋白制劑明顯的毒副作用。該工作為蛋白藥物的口服遞送提供了有益參考。該研究得到國家自然科學(xué)基金委的支持。


圖1. 兩性離子原位聚合實(shí)現(xiàn)蛋白藥物高效口服遞送。


  論文鏈接:https://pubs.acs.org/doi/full/10.1021/acsnano.2c08434

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