術(shù)后粘連是一種由手術(shù)創(chuàng)傷引起的常見(jiàn)臨床疾病,特別是在腹部、骨盆、心包和肌腱手術(shù)中,可導(dǎo)致嚴(yán)重或慢性疼痛、腸梗阻,顯著降低患者生活質(zhì)量。粘連松解手術(shù)是臨床實(shí)踐中緩解術(shù)后的粘連常見(jiàn)手段,但需要住院治療和二次手術(shù),且由于手術(shù)松解引起的新創(chuàng)傷,造成復(fù)發(fā)性粘連的發(fā)生率很高。近年來(lái),可注射水凝膠為預(yù)防術(shù)后粘連提供了新的思路。注射后,類(lèi)似流體的凝膠前溶液可以在特定條件下成膠,覆蓋受傷部位,形成物理屏障,將受損表面與周?chē)M織/器官分離,從而發(fā)揮預(yù)防術(shù)后粘連的作用。目前可注射水凝膠的制備方式有多種,如紫外光固化、熱響應(yīng)成膠、化學(xué)交聯(lián)等,但復(fù)雜的合成工藝和潛在的安全隱患限制了它們的應(yīng)用。此外,術(shù)后粘連的發(fā)生和發(fā)展是個(gè)復(fù)雜的過(guò)程,僅僅依靠物理屏障作用對(duì)減少術(shù)后粘連的效果并不理想。因此,臨床迫切需要一種易于制備,操作簡(jiǎn)單,安全有效的抗粘連屏障,防止術(shù)后粘連的發(fā)生。
為此,揚(yáng)州大學(xué)陳建美、劉宗光設(shè)計(jì)了一種可噴涂式多功能的納米顆粒微凝膠系統(tǒng)(nMGel水凝膠微球),具有快速止血和抗氧化(圖1A)的功能優(yōu)勢(shì)。nMGel水凝膠微球通過(guò)多巴胺交聯(lián)負(fù)載二氧化錳納米粒(MnO2 NPs)的明膠微球制備而成。其中明膠基水凝膠微球具有良好的生物相容性、優(yōu)異的吸液能力和止血功能。多巴胺在強(qiáng)氧化劑的作用下,與明膠微球發(fā)生交聯(lián),不僅有助于形成穩(wěn)定的明膠水凝膠微球,而且其結(jié)構(gòu)上的鄰苯二酚基團(tuán),可賦予該水凝膠微球良好的組織粘附性、抗氧化性和增強(qiáng)的止血功能。更重要的是,nMGel中負(fù)載的MnO2 NPs具有良好的ROS清除能力,可催化內(nèi)源性H2O2轉(zhuǎn)化為O2,緩解術(shù)后氧化應(yīng)激微環(huán)境。因此,nMGel有望通過(guò)止血和緩解氧化應(yīng)激,在預(yù)防術(shù)后粘連方面發(fā)揮治療效果(圖1B)。




圖6. nMGel預(yù)防術(shù)后組織粘連的途徑。多功能nMGel水凝膠微球粘附在組織表面(i)、通過(guò)止血(ii)、抗氧化性和抗炎作用(iii),預(yù)防術(shù)后粘連的發(fā)生發(fā)展(iv)。
綜上所述,nMGel具有良好的組織粘附性,可發(fā)揮抗氧化和止血功能,有效預(yù)防術(shù)后組織粘連的發(fā)生。nMGel制備過(guò)程簡(jiǎn)單、可采用噴粉式用藥,覆蓋任何不規(guī)則損傷部位,使用方便、生物安全性高,為開(kāi)發(fā)安全有效的防粘連產(chǎn)品提供了一種新思路,具有積極的臨床應(yīng)用潛能與前景。
論文信息:Adhesive nanoparticle-in-microgel system with ROS scavenging capability and hemostatic activity for postoperative adhesion prevention. Jianmei Chen*, Xueying An, Li Xu, Ya Gao, Mengqin Zhou, Zongguang Liu*. Small, 2024, 2306598,
https://doi.org/10.1002/smll.202306598
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