癌癥每年的死亡率極高,嚴(yán)重威脅著人類健康。癌癥已引起醫(yī)療保健領(lǐng)域的高度關(guān)注,迫切需要找到靶向和治療癌癥的有效策略。藥物遞送系統(tǒng)(DDSs)具有療效好、成本低、毒性小等優(yōu)點(diǎn),可將藥物靶向作用于腫瘤部位。近幾十年來,以聚(苯丙氨酸)(PPhe)和聚(3,4-二羥基-L-苯丙氨酸)(PDopa)為基礎(chǔ)的共聚物載體因其良好的生物相容性、生物降解性和可控的刺激響應(yīng)性而受到廣泛研究,并由此產(chǎn)生了具有負(fù)載和靶向給藥能力的DDSs。
圖1. PPhe和PDopa的合成、DDSs的組裝、藥物遞送和釋放過程示意圖。
PDopa和PPhe的化學(xué)結(jié)構(gòu)簡單而相似,都具有氨基和苯環(huán)。不同之處在于PDopa比PPhe多兩個羥基,這一不同帶來了其聚合物性能的巨大轉(zhuǎn)變。這兩個額外的羥基與苯環(huán)相連,形成鄰苯二酚基團(tuán),這可能是PDopa具有優(yōu)異粘附性能的原因。Phe和Dopa分子可通過與其他氨基酸或非肽聚合物共聚來制備生物醫(yī)學(xué)聚合物。在過去的十年中,基于PPhe和PDopa的各種納米結(jié)構(gòu),特別是納米顆粒、納米囊泡、膠束和納米凝膠。自組裝已成為一種具有出色兼容性和可行性的方法,并且不需要特殊的設(shè)備要求來控制聚合物納米結(jié)構(gòu)。此外,通過調(diào)節(jié)氨基酸的電荷和親水性或疏水性,基于PPhe和PDopa的DDSs使藥物包封的功能設(shè)計成為可能。這些聚合物可以組裝成具有響應(yīng)特性(如pH、熱、氧化還原、磁性、光和酶特性)的納米載體,并可以有效裝載抗癌藥物。在腫瘤組織環(huán)境中,這些DDSs表現(xiàn)出控制釋放特性,可精確地遞送和釋放藥物(圖1)。本文全面概述了當(dāng)前用于PPhe和PDopa制備和組裝的主要技術(shù),比較了其藥物遞送的理化性質(zhì),概述了它們在靶向藥物遞送中的應(yīng)用,并詳細(xì)描述了刺激反應(yīng)條件下的藥物釋放行為,最后該綜述對PPhe和PDopa的在藥物控釋領(lǐng)域的研究方向做了系統(tǒng)闡述。
論文鏈接:https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2024.07.002
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