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加州理工學(xué)院高偉教授課題組 Nat. Mater.: 全打印MIP開創(chuàng)可穿戴與植入式雙重應(yīng)用新篇章
2025-02-05  來源:高分子科技

  依據(jù)患者情形調(diào)整治療方案的做法可以追溯至古希臘的希波克拉底,然而隨著新診斷技術(shù)的成長,精準(zhǔn)醫(yī)療在21世紀(jì)才逐漸被人們所重視并得到了進(jìn)一步發(fā)展。而實(shí)時(shí)、精準(zhǔn)監(jiān)測健康相關(guān)生物分子作為了解病情的首要條件,在精準(zhǔn)醫(yī)療中扮演著至關(guān)重要的角色。然而,現(xiàn)有技術(shù)對幾乎所有生物分子的檢測都需要通過浸入性抽血的方式實(shí)現(xiàn)。此外,精準(zhǔn)醫(yī)療對生物分子的監(jiān)測具有非常強(qiáng)的時(shí)間敏感性,傳統(tǒng)的抽血方式通常需要幾個(gè)小時(shí)甚至更長時(shí)間來獲取結(jié)果,此類方法無法實(shí)現(xiàn)實(shí)時(shí)干預(yù)并進(jìn)行精準(zhǔn)治療。最后,現(xiàn)有檢測方法費(fèi)用高、可及性差(一些地區(qū)可能沒有足夠的醫(yī)療資源來進(jìn)行廣泛的監(jiān)測)。人體汗液或組織間隙液富含個(gè)體生理狀態(tài)密切相關(guān)的化學(xué)物質(zhì),為無創(chuàng)或微創(chuàng)實(shí)時(shí)監(jiān)測健康狀況提供了契機(jī)。穿戴式及植入式生物傳感器不僅能夠?qū)崿F(xiàn)連續(xù)、實(shí)時(shí)地監(jiān)測人體內(nèi)的多種生物標(biāo)志物,例如維生素、氨基酸、代謝物和藥物濃度,而且能夠提供個(gè)性化健康管理的解決方案,輔助及時(shí)發(fā)現(xiàn)潛在的健康問題,以進(jìn)行早期干預(yù)。此外,此類傳感器能夠大幅減少傳統(tǒng)診斷方法中的延遲和成本,通過便捷的非侵入式監(jiān)測方式,實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的發(fā)展。然而,此類設(shè)備的普及仍面臨著目標(biāo)分子檢測有限、操作穩(wěn)定性差以及生產(chǎn)可擴(kuò)展性差等一系列挑戰(zhàn)。


  加州理工學(xué)院高偉(Wei Gao教授課題組從2017年實(shí)驗(yàn)室建立至今,重點(diǎn)關(guān)注無創(chuàng)動(dòng)態(tài)健康監(jiān)測,為精準(zhǔn)無創(chuàng)監(jiān)測提供了若干解決方案(Science, 2024, 385, 954-961. Nature Nanotechnology, 2024, 19, 330-337. Nature Electronics, 2024, 7, 168-179. Nature Biomedical Engineering, 2023, 7, 1293–1306.  Nature Biomedical Engineering, 2022, 6, 1225–1235.  Nature Biotechnology, 2020, 38, 217-224.)。其發(fā)表在Nature Biomedical Engineering, 2022, 6, 1225–1235的工作獨(dú)創(chuàng)性地將分子印跡聚合物引入可穿戴汗液傳感設(shè)備中,同時(shí)構(gòu)筑了原位汗液收集及分析系統(tǒng),實(shí)現(xiàn)了汗液中多種維生素的實(shí)時(shí)動(dòng)態(tài)監(jiān)測。


  在本期發(fā)表在Nature Materials的研究型文章 “Printable molecule-selective core-shell nanoparticles for wearable and implantable sensing” 中,高偉教授課題組著眼目前穿戴式及植入式傳感器面臨的主要挑戰(zhàn)(即目標(biāo)分子檢測有限、操作穩(wěn)定性差以及生產(chǎn)可擴(kuò)展性差)。首次提出了可打印、溶液合成的核殼納米顆粒,通過分子印刷聚合物殼層的分子識(shí)別功能和具有高度穩(wěn)定的電化學(xué)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)能力的鎳六氰氟酸鹽核心,提供了多重功能。此類納米顆粒不僅能夠?qū)崿F(xiàn)目標(biāo)分子的定制性識(shí)別,并且能夠在生物體液中穩(wěn)定工作,尤其適用于長時(shí)間運(yùn)行的可穿戴和植入式傳感器。通過一站式噴墨打印和計(jì)算優(yōu)化的納米顆粒墨水配方,展示了此類技術(shù)在大規(guī)模生產(chǎn)中具有良好的可行性,為實(shí)時(shí)監(jiān)測廣泛生物標(biāo)志物(如氨基酸、維生素、代謝物和治療藥物)提供了可能。值得一提的是此項(xiàng)工作的兩位共同一作王敏強(qiáng)博士和葉萃近期雙雙加盟上海交通大學(xué)。


技術(shù)亮點(diǎn):


1. 可打印的分子選擇性核殼納米粒子用于可穿戴和植入式生物傳感器.


  1.集成化的小型化系統(tǒng):實(shí)現(xiàn)了一體化的小型化穿戴式和植入式傳感系統(tǒng),可以在長時(shí)間內(nèi)、在各種活動(dòng)中對生理狀態(tài)及生物標(biāo)志物進(jìn)行精確監(jiān)測。通過局部汗液刺激、微流控神經(jīng)反射汗液采樣及傳感器在線校準(zhǔn)等一系列協(xié)調(diào)操作,實(shí)現(xiàn)了高時(shí)間分辨率和準(zhǔn)確度的監(jiān)測。


2. 靶標(biāo)識(shí)別與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)雙功能核殼納米粒子的設(shè)計(jì)與表征.


  2.創(chuàng)新的納米工程設(shè)計(jì):首次提出了一種核殼結(jié)構(gòu)的納米粒子,外層為分子印跡聚合物,模擬人工抗體以特異性結(jié)合目標(biāo)分子;內(nèi)核則為具有還原活性的普魯士藍(lán)類似物,能夠生成可測量的電化學(xué)信號(hào),用于標(biāo)志物檢測。


3. 基于完全噴墨打印的MIP/NiHCF納米粒子電化學(xué)生物傳感器的表征.


  3.普適性的制造方法:提出了一種普適性的生產(chǎn)工藝,能夠?qū)崿F(xiàn)高度穩(wěn)定、具備高靈敏度和高選擇性的便攜式和植入式生物傳感器,廣泛適用于氨基酸、維生素、代謝物、藥物等多種生物標(biāo)志物的檢測。


4. 基于打印的MIP/NiHCF納米粒子生物傳感器在穿戴式長期新冠和營養(yǎng)監(jiān)測中的評(píng)估.


  4.首次應(yīng)用與長期新冠患者健康管理:利用該穿戴式平臺(tái),首次實(shí)現(xiàn)了基于體內(nèi)營養(yǎng)物質(zhì)和代謝物水平的長期新冠患者健康管理評(píng)估,為新冠后遺癥(Long COVID)的監(jiān)測提供了解決方案。


5. 基于可穿戴和植入式MIP/NiHCF納米粒子生物傳感器的實(shí)時(shí)治療藥物監(jiān)測評(píng)估.


  5.癌癥患者實(shí)時(shí)藥物監(jiān)測及動(dòng)物模型藥代動(dòng)力學(xué)研究:該平臺(tái)能夠?qū)崟r(shí)監(jiān)測癌癥患者的治療藥物水平,并通過植入式平臺(tái)進(jìn)行藥物的藥代動(dòng)力學(xué)/藥效學(xué)研究,推動(dòng)了個(gè)性化治療的進(jìn)步。


  6.可重構(gòu)性和廣泛的應(yīng)用前景:該方法具有高度可重構(gòu)性,能夠連續(xù)監(jiān)測多種生物標(biāo)志物,如蛋白質(zhì)、激素、脂質(zhì)和藥物,進(jìn)一步拓展了個(gè)性化預(yù)防、診斷和治療應(yīng)用的可能性。


  總結(jié)與展望: 通過此項(xiàng)技術(shù),作者突破了傳統(tǒng)可穿戴和植入式傳感器在穩(wěn)定性、生產(chǎn)成本和應(yīng)用領(lǐng)域上的限制,為個(gè)性化健康監(jiān)測和精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的發(fā)展提供了強(qiáng)有力的支持。未來,隨著技術(shù)的進(jìn)一步發(fā)展,這項(xiàng)技術(shù)將為更多的健康監(jiān)測需求提供便捷、高效和長期穩(wěn)定的解決方案,推動(dòng)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)進(jìn)入新的時(shí)代。


  原文鏈接:https://www.nature.com/articles/s41563-024-02096-4


作者簡介:


  本文第一作者王敏強(qiáng)博士,于20251月從加州理工學(xué)院Wei Gao教授課題組博士后出站,隨后加入上海交通大學(xué)溥淵未來技術(shù)學(xué)院任長聘教軌副教授,博士生導(dǎo)師,國家青年人才項(xiàng)目入選者(海外)。目前從事高度跨學(xué)科研究,重點(diǎn)開發(fā)可用于基礎(chǔ)和應(yīng)用生物醫(yī)學(xué)研究的新型多功能能源材料和生物電子可穿戴系統(tǒng)。他的研究領(lǐng)域包括納米材料、可穿戴設(shè)備、生物傳感器、生物電子學(xué)、分析電化學(xué)、納米技術(shù)、微流體、個(gè)性化醫(yī)療、電催化。王敏強(qiáng)博士近年來以第一作者/共同第一作者身份在Nature Materials, Nature Biomedical Engineering, Nature Nanotechnology Advanced Materials, Trends in Chemistry, Angewandte Chemie International Edition 期刊發(fā)表學(xué)術(shù)論文20篇?傄5800余次,h-index36。課題組正招聘相關(guān)專業(yè)博士后研究人員2-4名,有意向請聯(lián)系minqiangwang@sjtu.edu.cn


  本文第一作者葉萃博士,于20251月從加州理工學(xué)院Wei Gao教授課題組博士后出站,隨后加入上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院任研究員/學(xué)科帶頭人崗位。截止目前,在相關(guān)領(lǐng)域期刊發(fā)表SCI論文50余篇,谷歌學(xué)術(shù)總被引超3100次,H因子28。以第一作者/共同第一作者/通訊作者共計(jì)發(fā)表學(xué)術(shù)論文22篇,包括Nature Nanotechnology(無創(chuàng)可穿戴女性荷爾蒙汗液監(jiān)測技術(shù)被NatureNature Nanotechnology高亮報(bào)道),Nature Materials, Chemical Society Reviews, Angewandte Chemie International Edition等。其中,以女性荷爾蒙汗液監(jiān)測為核心技術(shù)成立的初創(chuàng)公司Persperity Health已成功獲得融資,目前正基于此關(guān)鍵技術(shù)進(jìn)行商業(yè)化產(chǎn)品開發(fā)。課題組正招聘相關(guān)專業(yè)助理研究員、博士后、研究助理等若干名,有意向請聯(lián)系cuiye@sjtu.edu.cn。


  本文通訊作者高偉教授現(xiàn)為加州理工學(xué)院醫(yī)學(xué)工程系教授和Ronald and JoAnne Willens特聘教授,2007年本科畢業(yè)于華中科技大學(xué)機(jī)械學(xué)院,2009年于清華大學(xué)精密儀器系獲得碩士學(xué)位,2014年從加州大學(xué)圣地亞哥分校獲得化學(xué)工程博士學(xué)位。2014年至2017年期間,在加州大學(xué)伯克利分校電子工程與計(jì)算科學(xué)系開展博士后工作研究。高偉教授現(xiàn)為Science Advances, Biosensors & Bioelectronics, npj Flexible Electronics, Sensors & Diagnostics期刊副主編,曾獲評(píng)美國自然科學(xué)基金委杰出青年獎(jiǎng)、國際醫(yī)學(xué)與生物工程科學(xué)院杰出青年獎(jiǎng),海軍研究總署青年科學(xué)家獎(jiǎng)、斯隆研究獎(jiǎng)、IEEE醫(yī)學(xué)與生物學(xué)工程學(xué)會(huì)青年成就獎(jiǎng),IEEE傳感器理事會(huì)技術(shù)成就獎(jiǎng),世界經(jīng)濟(jì)論壇青年科學(xué)家美國化學(xué)會(huì)青年研究員獎(jiǎng)等諸多獎(jiǎng)項(xiàng),入選麻省理工技術(shù)評(píng)論“35歲以下科技創(chuàng)新35全球榜單。他的研究方向包括可穿戴設(shè)備、生物傳感器、柔性電子、微納機(jī)器人與納米醫(yī)學(xué)等。

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