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浙江大學(xué)彭麗華/吳琛團(tuán)隊(duì) AFM:無(wú)線(xiàn)智能熱電凝膠協(xié)同工程化人參外泌體重構(gòu)仿生電場(chǎng)與血管再生信號(hào)加速難愈性潰瘍愈合
2025-03-03  來(lái)源:高分子科技

  糖尿病潰瘍是糖尿病患者截肢和死亡的主要原因之一,給治療帶來(lái)了重大挑戰(zhàn)。生物內(nèi)源性電場(chǎng)和生長(zhǎng)因子是促進(jìn)傷口愈合的兩大因素。其中,生物內(nèi)源性電場(chǎng)由細(xì)胞離子通道不對(duì)稱(chēng)分布介導(dǎo)Na+和Cl-的定向運(yùn)輸而形成,可以精準(zhǔn)引導(dǎo)上皮細(xì)胞和成纖維細(xì)胞的遷移;與此同時(shí),生長(zhǎng)因子經(jīng)血管運(yùn)輸?shù)絺诓课淮碳?nèi)皮細(xì)胞形成新血管。然而在難愈性糖尿病潰瘍微環(huán)境中,嚴(yán)重的電解質(zhì)丟失會(huì)導(dǎo)致傷口內(nèi)源性電場(chǎng)缺失,紊亂的糖代謝和氧化應(yīng)激損傷會(huì)引起血管內(nèi)皮功能障礙,進(jìn)而導(dǎo)致生長(zhǎng)因子分泌不足。


  電刺激是促進(jìn)傷口愈合的有效手段,先后發(fā)展了:電刺激基于外部電源結(jié)合金屬電極;基于自供電層結(jié)合導(dǎo)電材料;利用小型電源與柔性電子敷料集成等傳統(tǒng)手段與現(xiàn)代策略。這些方案雖被用于臨床治療或重塑傷口電場(chǎng)的創(chuàng)新研究,然而多數(shù)體系緩慢或不可降解,輸出電場(chǎng)方向各異,難以準(zhǔn)確模擬傷口內(nèi)源性電場(chǎng)且生物相容性難以實(shí)現(xiàn)臨床需求。另一方面,局部使用重組生長(zhǎng)因子,如VEGF,仍是目前促進(jìn)傷口血管生成的主要策略,但生長(zhǎng)因子蛋白不僅成本高、穩(wěn)定性相對(duì)較低、存在潛在生物風(fēng)險(xiǎn),且難以逆轉(zhuǎn)代謝紊亂下的內(nèi)皮損傷與功能障礙。


  針對(duì)以上瓶頸問(wèn)題,基于團(tuán)隊(duì)前期系列研究,浙江大學(xué)彭麗華吳琛團(tuán)隊(duì)最新報(bào)道了一種裝載新型血管靶向中藥(人參)外泌體的無(wú)線(xiàn)智能熱電水凝膠藥物敷料,協(xié)同重建傷口仿生電場(chǎng)并釋放血管生成生物信號(hào),用于加速難愈性糖尿病潰瘍的創(chuàng)面愈合與血管重建。



  相關(guān)工作以“Wireless Thermoelectric Hydrogel Recreates Biomimetic Electric Field and Angiogenic Signal Accelerating Diabetic Ulcer Repair”為題發(fā)表在《Advanced Functional Materials》(IF:18.5)期刊上。該論文的第一作者為浙大醫(yī)工交叉博士生談旻鴻,通訊作者為浙江大學(xué)藥學(xué)院彭麗華教授和材料科學(xué)與工程學(xué)院吳琛教授。
無(wú)線(xiàn)熱電水凝膠的設(shè)計(jì)基于光交聯(lián)甲基丙烯;该髻|(zhì)酸和聚醚F127二丙烯酸酯作為形狀適應(yīng)性生物可降解基質(zhì)。通過(guò)水凝膠內(nèi)部羧基的靜電吸附作用構(gòu)建顯著的“陽(yáng)離子陷阱”效應(yīng),然后將提供遷移離子的氯化鈉電解質(zhì)和提供光熱反應(yīng)的吲哚青綠進(jìn)一步引入到水凝膠中,即可利用溫差原位產(chǎn)生無(wú)線(xiàn)定向電場(chǎng)。


1. 無(wú)線(xiàn)熱電水凝膠的制備表征及其利用“陽(yáng)離子陷阱效應(yīng)”產(chǎn)生智能定向電場(chǎng)。


  血管靶向人參外泌體被進(jìn)一步裝載在熱電水凝膠中構(gòu)成無(wú)線(xiàn)智能熱電敷料。該敷料不僅能夠利用熱電效應(yīng)重建定向電場(chǎng)以模擬傷口內(nèi)源性電場(chǎng),還通過(guò)控釋血管靶向中藥外泌體,精準(zhǔn)靶向病變的內(nèi)皮細(xì)胞,持續(xù)逆轉(zhuǎn)高糖環(huán)境中的內(nèi)皮功能障礙,促進(jìn)血管新生與功能重建。


2. 血管靶向人參外泌體的制備表征與無(wú)線(xiàn)智能熱電水凝膠藥物敷料的構(gòu)建及評(píng)價(jià)


  通過(guò)將血管靶向人參外泌體裝載在無(wú)線(xiàn)熱電水凝膠中構(gòu)建的智能熱電藥物凝膠應(yīng)用于糖尿病小鼠潰瘍模型,不僅能顯著促進(jìn)糖尿病潰瘍的再上皮化、真皮形成,同時(shí)能顯著加速血管新生、重構(gòu),及膠原蛋白的有序新生,多角度共同促進(jìn)潰瘍局部肉芽組織的再生與創(chuàng)面的快速修復(fù)。


3. 無(wú)線(xiàn)熱電智能水凝膠藥物敷料重構(gòu)仿生電場(chǎng)促難愈性糖尿病潰瘍?cè)偕掀せ驼嫫ば纬?/span>


4. 無(wú)線(xiàn)熱電智能水凝膠藥物敷料促糖尿病潰瘍血管與肉芽組織新生


  利用單細(xì)胞技術(shù)深度解析了通過(guò)激活轉(zhuǎn)錄因子PPARg介導(dǎo)的膠原基質(zhì)重塑、血管再生和炎癥免疫調(diào)節(jié)等過(guò)程是可穿戴智能熱電外泌體敷料促進(jìn)糖尿病潰瘍組織再生的關(guān)鍵分子機(jī)制之一。


5. 無(wú)線(xiàn)熱電智能水凝膠藥物敷料促進(jìn)糖尿病潰瘍愈合的分子機(jī)制


  本研究提出了一種利用光-熱-電級(jí)聯(lián)效應(yīng)構(gòu)建無(wú)線(xiàn)無(wú)源電場(chǎng),并復(fù)合工程化中藥外泌體,構(gòu)建電信號(hào)-生物信號(hào)集成的仿生治療體系的新策略,并通過(guò)應(yīng)用于難愈性潰瘍的治療進(jìn)行了概念驗(yàn)證,不僅為外泌體的自身工程化修飾與聯(lián)合智能生物材料構(gòu)建外泌體智能制劑提供了新策略與科學(xué)依據(jù),也為熱電材料應(yīng)用于生物醫(yī)藥構(gòu)建智能穿戴式藥械提供了新思路與技術(shù)依據(jù)。人參外泌體被證明作為一種新型納米中藥與天然載體,在器官與組織再生修復(fù)領(lǐng)域具有廣闊的應(yīng)用與轉(zhuǎn)化前景。


  論文信息:

  Wireless Thermoelectric Hydrogel Recreates Biomimetic Electric Field and Angiogenic Signal Accelerating Diabetic Ulcer Repair.Advanced Functional Materials2025, 2425610. 

https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adfm.202425610

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