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四川大學(xué)李繼遙/梁坤能/楊佼佼 CEJ:貽貝啟迪的濕粘附長(zhǎng)效抗菌水凝膠用于牙周炎的治療
2025-03-12  來(lái)源:高分子科技
關(guān)鍵詞:濕粘附 抗菌水凝膠 牙周炎

  牙周炎是牙周病原微生物感染導(dǎo)致的牙周支持組織的慢性炎癥性疾病,對(duì)致病牙菌斑生物膜的有效清除是控制牙周炎癥的重中之重。然而,受制于牙齒和牙周袋的復(fù)雜解剖結(jié)構(gòu),僅靠超聲潔刮治等機(jī)械措施無(wú)法徹底清除感染;因此,局部應(yīng)用抗菌制劑是牙周感染控制的重要輔助手段。但是,由于牙周袋長(zhǎng)期處于齦溝液分泌、唾液浸潤(rùn)以及口腔功能運(yùn)動(dòng)的動(dòng)態(tài)水相微環(huán)境中,現(xiàn)有抗菌制劑難以在牙周袋微環(huán)境中長(zhǎng)期停留并緩釋藥物。



  因此,四川大學(xué)華西口腔醫(yī)院李繼遙教授、梁坤能副教授、楊佼佼副研究員科研團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)了基于單寧酸多酚結(jié)構(gòu)的、兼具水相粘附性能和長(zhǎng)效抗菌功能的濕粘附抗菌藥物遞送系統(tǒng)(TA-SF-MCH,TSM水凝膠),它具有良好的機(jī)械強(qiáng)度和水凝膠流變學(xué)特性,在潮濕環(huán)境下對(duì)軟硬組織界面具有良好的粘附性;鹽酸米諾環(huán)素由擴(kuò)散和溶脹作用共同驅(qū)動(dòng)從TSM水凝膠中緩慢均勻地釋放并維持有效抗菌濃度長(zhǎng)達(dá)28天,且TSM水凝膠經(jīng)模擬口腔環(huán)境老化4周后仍保持對(duì)牙周主要治病菌的有效抗菌活性。大鼠實(shí)驗(yàn)性牙周炎模型研究顯示,TSM凝膠能夠在拴絲牙牙周局部粘附,有效抑制牙周炎癥進(jìn)展,顯著減少牙周組織的破壞,體內(nèi)安全性良好(圖1)。該研究構(gòu)建的具有濕粘附能力的長(zhǎng)效抗菌水凝膠TSM有望作為牙周局部用藥,對(duì)牙周感染控制、提高遠(yuǎn)期療效具有重要意義。


圖1:TSM水凝膠的設(shè)計(jì)和制備示意圖,及其用于牙周炎的藥物緩釋和長(zhǎng)效抗菌功效。


圖2:TSM水凝膠的表征。


  該研究首先成功制備了TSM水凝膠并對(duì)其進(jìn)行了表征(圖2),CLSM圖像、冷凍電鏡圖像、mapping圖像、XPS譜圖、FTIR光譜、XRD圖譜的結(jié)果證實(shí)了TSM的成功合成和MCH的均勻分布。研究表明TSM水凝膠具有良好的濕粘附能力,并通過(guò)分子模擬對(duì)其粘附機(jī)制進(jìn)行探究(圖3、圖4、圖5)。


圖3:TSM水凝膠的濕粘附相關(guān)性能


圖4:TA,SF、MCH和膠原之間相互作用的分子模擬。


圖5:在TS-膠原和TSM-膠原在濕環(huán)境中相互作用中形成的水


圖6:TSM水凝膠的體外抗菌活性


  在此基礎(chǔ)上,該研究使用了直接抑菌實(shí)驗(yàn)、菌落計(jì)數(shù)、生長(zhǎng)曲線測(cè)定、掃描電鏡(SEM)等方法來(lái)評(píng)估TSM水凝膠的抗菌效果(圖6)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,TSM水凝膠對(duì)牙周主要致病菌P. gingivalis和(F. nucleatum)具有較高的抗菌活性,高達(dá)97.10±0.11 %。且MCH能夠MCH從TSM水凝膠中緩慢均勻地釋放長(zhǎng)達(dá)28天(圖7)。


圖7:TSM2水凝膠的藥物釋放和降解。


圖8:TSM對(duì)大鼠牙周炎的治療功效。


圖9:大鼠上頜骨切片的H&E染色和Masson染色。


  最后,構(gòu)建大鼠牙周炎模型研究TSM水凝膠的體內(nèi)治療效果。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,TSM水凝膠能夠在牙周局部粘附,抑制牙周炎癥進(jìn)展,減少牙周組織的破壞(圖8、圖9)。


  該研究以“A mussel-inspired wet-adhesive prolonged-acting antibacterial hydrogels for the treatment of periodontitis”為題發(fā)表于化學(xué)工程領(lǐng)域頂級(jí)期刊《化學(xué)工程雜志》(Chemical Engineering Journal。文章第一作者為四川大學(xué)華西口腔醫(yī)院東區(qū)門(mén)診部范夢(mèng)琳醫(yī)師和口腔疾病研究國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室楊佼佼副研究員,通訊作者為四川大學(xué)華西口腔醫(yī)院的李繼遙教授和梁坤能副教授。特別感謝李繼遙教授課題組成員的幫助。本項(xiàng)目由國(guó)家自然科學(xué)基金、四川省科技廳項(xiàng)目、中國(guó)博士后科學(xué)基金、四川大學(xué)研究項(xiàng)目和華西口腔醫(yī)院項(xiàng)目的資金共同支持。


  原文鏈接:https://doi.org/10.1016/j.cej.2025.161262

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