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  近日，復(fù)旦大學(xué)高分子科學(xué)系楊武利教授課題組提出了利用光熱效應(yīng)釋放一氧化氮（NO）氣體分子用于耐藥型腫瘤治療的新策略。通過(guò)將具有良好光熱效果的納米載體和熱敏感的NO供體結(jié)合，構(gòu)建了一種新型NO納米發(fā)生器，實(shí)現(xiàn)了近紅外光照射下精準(zhǔn)可控的NO釋放，再結(jié)合靶向分子，該納米平臺(tái)可有效靶向腫瘤部位同時(shí)逆轉(zhuǎn)腫瘤的多藥耐藥性，從而增強(qiáng)化療效果，為耐藥型腫瘤的治療提供了新途徑，對(duì)NO相關(guān)的疾病治療也具有重要意義。該工作最近發(fā)表在《先進(jìn)功能材料》(Advanced Functional Materials)上。

  一氧化氮(NO)是人體內(nèi)重要的氣體信號(hào)分子，它在血管平滑肌舒張，血小板黏附，炎癥和免疫反應(yīng)，神經(jīng)傳遞等多種生命活動(dòng)中發(fā)揮著重要作用。近年來(lái)，利用NO這類氣體分子治療相關(guān)疾病被認(rèn)為是一種新型的治療手段，具有廣闊的應(yīng)用前景，然而，如何實(shí)現(xiàn)NO分子在體內(nèi)的運(yùn)輸以及準(zhǔn)確的控制釋放仍然是一個(gè)巨大的難題。

  為了解決這一問(wèn)題，楊武利教授團(tuán)隊(duì)構(gòu)建了獨(dú)特的近紅外光響應(yīng)的NO納米發(fā)生器。利用光熱試劑和熱敏感NO供體結(jié)合，在808 nm的近紅外光照射下，該納米平臺(tái)可以將光能有效轉(zhuǎn)化為熱能，從而促進(jìn)熱敏感的供體釋放NO(圖 1)。 

圖1. NO納米發(fā)生器的構(gòu)建示意圖

  他們?cè)谘芯窟^(guò)程中發(fā)現(xiàn)， NO的釋放過(guò)程對(duì)近紅外光具有良好的響應(yīng)，在體外表現(xiàn)出明顯的off/on行為，并利用激光共聚焦進(jìn)一步在細(xì)胞水平上驗(yàn)證了NO響應(yīng)釋放的能力(圖2)；之后他們將該NO釋放平臺(tái)用于耐藥型癌癥的治療。細(xì)胞實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明產(chǎn)生的NO分子能夠抑制耐藥型癌細(xì)胞的P型糖蛋白表達(dá)，從而有效提高細(xì)胞內(nèi)化療藥物的富集，增強(qiáng)殺傷效果；在耐藥型腫瘤模型的裸鼠實(shí)驗(yàn)中，這一結(jié)果被再次證實(shí)，實(shí)驗(yàn)組的腫瘤生長(zhǎng)得到了有效控制。這種近紅外光響應(yīng)釋放NO的納米平臺(tái)對(duì)于耐藥型腫瘤和其它NO相關(guān)疾病的治療具有重要意義。 

圖2. NO的釋放檢測(cè): (a) 近紅外光照射下(808 nm, 0.3 W·cm-2, 5 min), NO釋放的off/on行為；(b) 利用熒光探針DAFDA檢測(cè)細(xì)胞內(nèi)NO產(chǎn)生的激光共聚焦圖像。

  文章鏈接：http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adfm.201606398/full