三價鐵離子與兒茶酚基團(tuán)極強(qiáng)的配位作用在天然生物體內(nèi)有廣泛應(yīng)用,如貽貝的足絲蛋白、微生物的嗜鐵素等。三價鐵本身具有很高的縱向弛豫率和順磁性,有望取代商品化的釓磁共振對比劑,避免釓試劑的生物毒性。多巴氨基酸中的兒茶酚側(cè)基不經(jīng)保護(hù)直接可控聚合具有挑戰(zhàn)性。
浙江大學(xué)凌君教授和孫繼紅教授合作報道了含兒茶酚基的多巴氨基酸-N-硫代羧酸酐(DOPA-NTA)與肌氨酸-NTA(Sar-NTA)可控開環(huán)聚合合成了新型含兒茶酚側(cè)基的兩親性嵌段聚氨基酸PDOPA-b-PSar。該NTA聚合方法對水不敏感,無需保護(hù)酚羥基,聚合產(chǎn)物結(jié)構(gòu)可控。
聚多巴氨基酸的兒茶酚基與三價鐵離子形成穩(wěn)定配位結(jié)構(gòu),在水溶液中自組裝成螯合三價鐵的聚氨基酸膠束,成功實現(xiàn)磁共振成像(MRI),比商用釓試劑具有更好的弛豫速率(r1=5.6mM?1s?1)。該膠束直接應(yīng)用于小鼠和兔子體內(nèi),成功實現(xiàn)了磁共振血管造影,得到靜脈和動脈的清晰三維圖像。
本工作為直接合成側(cè)鏈帶兒茶酚的聚氨基酸提供了新的合成方法,含三價鐵的MRI探針不僅在影像診斷學(xué)上有望取代傳統(tǒng)釓離子對比劑,而且在腫瘤診療一體化方面該體系還可以同時負(fù)載化療藥,以實現(xiàn)腫瘤靶向診療。
該研究已發(fā)表于ACS Macro Letters 2018, 7, 693-698,碩士生苗岳棟為第一作者,凌君教授和孫繼紅教授為共同通訊作者。上述研究得到國家自然科學(xué)基金項目(21674091,81571738, 81430040)的資助。
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