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  近日，中山大學(xué)藥學(xué)院（深圳）梅林教授課題組在黑磷于生物醫(yī)藥的應(yīng)用中取得重要進(jìn)展，并在國(guó)際頂級(jí)綜合類期刊Advanced Science（影響因子12.441）上在線發(fā)表題為“Polydopamine-Modified Black Phosphorous Nanocapsule with Enhanced Stability and Photothermal Performance for Tumor Multimodal Treatments.DOI: 10.1002/advs.201800510”的研究論文。

  黑磷（black phosphorus，BP）是磷在熱力學(xué)上最穩(wěn)定的同素異形體，作為一種新興的二維半導(dǎo)體材料，具有較高的比表面積和優(yōu)良的光熱特性，在藥物載體和光熱治療領(lǐng)域擁有廣闊的應(yīng)用前景。但是，黑磷的化學(xué)性質(zhì)比較活潑，容易與氧氣和水發(fā)生反應(yīng)，會(huì)迅速降解，這成為其在生物醫(yī)藥領(lǐng)域應(yīng)用的最大障礙之一。目前，增強(qiáng)黑磷穩(wěn)定性的研究包括用銀離子進(jìn)行配位、用重氮苯衍生物溶液來鈍化黑磷等，但是這些方法均具有一定的局限性，或者增加了黑磷的毒性，或者降低了黑磷的光熱效應(yīng)，并不適用于藥物載體系統(tǒng)。

基于聚多巴胺改性的黑磷納米給藥系統(tǒng)用于腫瘤的多模式協(xié)同治療

  為了解決黑磷在藥物載體系統(tǒng)的上述局限，梅林教授課題組設(shè)計(jì)了一種簡(jiǎn)易高效的方法。該項(xiàng)工作在黑磷表面包裹一層仿生的聚多巴胺膜（Polydopamine, PDA），形成一種“納米膠囊”結(jié)構(gòu)。聚多巴胺具有良好的生物相容性，可以有效隔離氧氣或水與黑磷納米片的接觸，從而提高其穩(wěn)定性。此外，聚多巴胺自身具有良好的光熱效應(yīng)，因此聚多巴胺的包覆可以進(jìn)一步增強(qiáng)黑磷藥物載體系統(tǒng)的光熱效應(yīng)。在此基礎(chǔ)上，科研人員將小干擾RNA（siRNA）和廣譜性抗癌藥物多柔比星（DOX）負(fù)載到了“納米膠囊”內(nèi)部，并在聚多巴胺表面修飾上了靶向基團(tuán)核酸適配體（Aptamer, Apt），制備了一種集化療、基因治療和光熱治療于一體的多功能靶向納米載藥平臺(tái)。目前，該研究在動(dòng)物體內(nèi)實(shí)驗(yàn)上取得突破，并在乳腺癌模型的裸鼠身上取得了良好的腫瘤治療效果。

  該研究克服了黑磷做為載藥平臺(tái)性質(zhì)不穩(wěn)定的缺點(diǎn)，并且增強(qiáng)了其光熱效應(yīng)，同時(shí)具有良好的生物相容性，在癌癥的多模式綜合治療方面具有潛在應(yīng)用前景。

  藥學(xué)院（深圳）曾小偉副教授為本論文第一作者，梅林教授為本論文通訊作者。本研究得到了國(guó)家自然科學(xué)基金、廣東省杰出青年基金、廣東省自然科學(xué)基金和深圳市科創(chuàng)委項(xiàng)目等經(jīng)費(fèi)的支持。

  在此之前，梅林教授課題組與哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院施進(jìn)軍教授和深圳大學(xué)張晗教授課題組合作，結(jié)合高溫氧化刻蝕與液相剝離技術(shù)，開發(fā)了一種自上而下高效率制備超薄二維硼納米片的方法，并基于PEG接枝的硼納米薄片，發(fā)展了一種集多模式成像（熒光、光熱、光聲成像）與多手段治療（光熱、化療）于一體的新型腫瘤診療體系。此體系在癌癥治療和成像方面表現(xiàn)出諸多優(yōu)良的特點(diǎn)，包括：1)近紅外光熱轉(zhuǎn)換效率高達(dá)42.5%；2)較高的藥物負(fù)載能力，且可被近紅外光和弱酸性環(huán)境觸發(fā)藥物釋放；3)在腫瘤位點(diǎn)富集；4)多模態(tài)精準(zhǔn)成像；5)高效的腫瘤清除能力和極佳的生物相容性。這個(gè)工作是目前為止首次報(bào)道自上而下制備超薄二維硼納米薄片，且將其應(yīng)用在了多模態(tài)成像輔助的腫瘤治療中。該成果以題為"A Novel Top-Down Synthesis of Ultrathin 2D Boron Nanosheets for Multimodal Imaging-Guided Cancer Therapy"于2018年7月18日在線發(fā)表在Advanced Materials上（影響因子21.95），第一作者為藥學(xué)院（深圳）姬曉元研究員。

  論文鏈接：

  https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.201800510

  https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.201803031