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  常喝綠茶好處多，盡管有些說(shuō)法仍需要臨床上的驗(yàn)證，但中國(guó)綠茶中的抗氧化劑表沒(méi)食子兒茶素沒(méi)食子酸酯（EGCG）已被國(guó)內(nèi)外多項(xiàng)研究證實(shí)對(duì)細(xì)胞和動(dòng)物有益。

  而最近，華東師大生命科學(xué)學(xué)院程義云教授課題組發(fā)現(xiàn)EGCG的一個(gè)令人驚嘆的作用：EGCG可將治療性siRNA藥物悄悄帶入細(xì)胞。這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)在ACS Central Science上發(fā)表，并被選為雜志十月封面文章。這一重要發(fā)現(xiàn)發(fā)布后，美國(guó)化學(xué)會(huì)(ACS)官方新聞撰寫(xiě)了專(zhuān)題評(píng)論“Green tea compound helps siRNA slip inside cells”，將這一發(fā)現(xiàn)稱(chēng)作“a surprising use！”

  小干擾RNA（siRNAs）可以降低疾病相關(guān)基因的表達(dá)，在醫(yī)療健康領(lǐng)域具有巨大潛力。然而siRNA易于被RNA酶降解，同時(shí)siRNA分子相對(duì)較大且?guī)ж?fù)電荷，難以穿過(guò)細(xì)胞膜，如何將siRNA遞送至目標(biāo)細(xì)胞是科研人員面對(duì)的一大挑戰(zhàn)。為此，一些研究人員嘗試用各種陽(yáng)離子聚合物結(jié)合siRNA來(lái)解決這個(gè)問(wèn)題。然而，對(duì)于陽(yáng)離子聚合物而言，轉(zhuǎn)染效率與細(xì)胞毒性存在惡性關(guān)聯(lián)，即高分子量的聚合物轉(zhuǎn)染效率更高，但同時(shí)細(xì)胞毒性也會(huì)相應(yīng)提高，而低分子量的聚合物生物相容更好，但表面正電荷少，與核酸結(jié)合能力弱，難以形成穩(wěn)定的復(fù)合物。

  程義云教授則考慮是否可以使用與RNA結(jié)合強(qiáng)烈的EGCG與小聚合物結(jié)合形成納米粒子，從而將siRNA安全地傳遞到細(xì)胞中。于是，課題組首先利用天然茶多酚表沒(méi)食子兒茶素沒(méi)食子酸酯（EGCG）與siRNA通過(guò)氫鍵形成帶負(fù)電荷的超分子納米顆粒，然后在表面包裹低分子量的陽(yáng)離子聚合物。這種超分子策略使得不同結(jié)構(gòu)，不同種類(lèi)的低分子量陽(yáng)離子聚合物都可以在極低的劑量下將siRNA壓縮成尺寸均一的納米顆粒。

  由于EGCG是純天然綠茶提取物，陽(yáng)離子聚合物的用量少，復(fù)合物顯示出優(yōu)異的生物相容性，因此，該課題組將這種超分子自組裝所形成的納米顆粒命名為“綠色納米顆粒（GNPs）”。研究發(fā)現(xiàn)這些納米粒子顯著降低了不同細(xì)胞中不同靶基因的表達(dá)，表明這些粒子可以有效通過(guò)細(xì)胞膜。

  接下來(lái)，研究人員在小鼠腸道損傷中測(cè)試了靶向促炎酶PHD2的siRNA納米顆粒，結(jié)果發(fā)現(xiàn)小鼠相關(guān)癥狀如體重減輕、結(jié)腸縮短、腸道炎癥等獲得明顯改善。研究人員表示，除了siRNA的基因沉默效應(yīng)外，EGCG還可以通過(guò)其抗氧化和抗炎特性促進(jìn)納米粒子的有效性。

  該研究的第一作者是程義云教授課題組的博士研究生沈?yàn)碁?/strong>，課題受到國(guó)家自然科學(xué)基金杰出青年基金以及上海市優(yōu)秀學(xué)術(shù)帶頭人項(xiàng)目的資助。