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  癌癥治療是世界醫(yī)療難題，通常多種藥物聯(lián)用才能有效的抑制腫瘤。而且，除了小分子藥物，蛋白藥物和核酸藥物也經(jīng)常被聯(lián)用。另外，功能性納米粒子可以通過物理療法更好的殺死癌細(xì)胞，例如通過近紅外激光激發(fā)金納米棒，可以實(shí)現(xiàn)癌癥的光熱治療。但是，由于各種藥物及納米粒子迥異的物理化學(xué)性質(zhì)，在醫(yī)療上很難通過一個(gè)簡(jiǎn)單實(shí)用的方法來實(shí)現(xiàn)多種小分子藥物，蛋白藥物，核酸藥物以及金納米棒的同步傳遞。因此，如何建立一個(gè)簡(jiǎn)單、穩(wěn)定的方法實(shí)現(xiàn)各種藥物復(fù)雜組合和調(diào)控性的釋放成為目前的技術(shù)瓶頸？

  近期，北京科技大學(xué)的海明潭教授聯(lián)合上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院朱悅琦主任和美國(guó)三院院士，哈佛大學(xué)的David A. Weitz教授通過微流控技術(shù)創(chuàng)建出了一種非常高效的納米給藥體系。通過這個(gè)納米藥物傳遞體系實(shí)現(xiàn)分子靶向藥物和化學(xué)藥物的多藥聯(lián)用，在低劑量靜脈注射的情況下，就可以抑制人類表皮因子受體2陽性乳腺腫瘤達(dá)到90%。這一最新研究成果本周在線發(fā)表于知名學(xué)術(shù)期刊《美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊》（PNAS）。

圖1. 項(xiàng)目研究示意圖

  國(guó)際上，Weitz教授是微流體技術(shù)的主要?jiǎng)?chuàng)始人之一。微流體技術(shù)通過微米通道精細(xì)的控制流體的流動(dòng)和混合，從而可以精確的控制藥物輸送載體的生產(chǎn)過程。與傳統(tǒng)工藝相比，微流體技術(shù)可以極大的改善生產(chǎn)粒子的均一性，極大的提高藥物的裝載效率，并可以實(shí)現(xiàn)高通量的工業(yè)化生產(chǎn)。

  在Weitz教授的指導(dǎo)下，海明潭教授提出微流體雙乳體系，從而非常高效的實(shí)現(xiàn)封裝多種疏水性及親水性物質(zhì)。介孔硅納米粒子有非常好的生物相容性、生物可降解性、高載藥率及表面可功能化修飾等特點(diǎn)。而金納米粒子在生物成像及光熱治療方面被廣泛應(yīng)用。在該項(xiàng)目中，該研究團(tuán)隊(duì)首先把金納米棒通過化學(xué)反應(yīng)結(jié)合在介孔硅表面，然后通過介孔硅裝載大量親水、疏水、蛋白及核酸藥物，并通過微流體雙乳法一步將介孔硅包裹在了以高分子為主體，同時(shí)復(fù)合磷脂的巨型囊泡中。隨后，基于過膜擠壓的調(diào)控，構(gòu)建出了多藥物同時(shí)負(fù)載的納米載藥粒子（圖1）。

  該納米載藥體系在HER2陽性乳腺癌小鼠模型中得到了驗(yàn)證。該納米體系有非常好的生物相容性，并可以在腫瘤中長(zhǎng)時(shí)間駐留。通過連續(xù)注射該納米體系，小鼠的腫瘤抑制率超過了90%，而且該體系極大的降低了癌細(xì)胞的耐藥性及藥物引起的副作用（圖2）。

圖2. 多功能納米載藥體系有效的抑制乳腺癌腫瘤

  因?yàn)檫@個(gè)納米體系具有普適性，研究團(tuán)隊(duì)認(rèn)為，這個(gè)方法將有可能被廣泛應(yīng)用到其他類型癌癥及其他類型疾病的治療上。而且因?yàn)橹苽浞椒ê?jiǎn)單有效，團(tuán)隊(duì)認(rèn)為該方法有臨床轉(zhuǎn)化的潛力。希望研究團(tuán)隊(duì)帶來的納米載藥新體系，最終可以幫助更多癌癥患者改善預(yù)后。

  第一作者：張宏博（芬蘭埃博學(xué)術(shù)大學(xué)），崔文國(guó)（上海交大醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院），曲祥猛（中山大學(xué)），吳華茵（哈佛大學(xué)）

  通訊作者：朱悅琦（上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院），海明潭（北京科技大學(xué)），David A. Weitz（哈佛大學(xué)）

  論文鏈接：https://doi.org/10.1073/pnas.1817251116