肺癌是常見的惡性腫瘤之一,化療是肺癌的主要治療方式,F(xiàn)有的化療藥物存在化療藥物在腫瘤部位的濃度低,難以維持有效的治療濃度及化療藥物產(chǎn)生多藥耐藥和化療后的毒副作用等缺點(diǎn),從而導(dǎo)致臨床治療的失敗。目前肺癌治療要解決的重要問題就是增加肺癌細(xì)胞對(duì)化療藥物的敏感性,減少對(duì)正常組織的毒副作用。納米遞藥系統(tǒng)尤其是磁性納米遞藥系統(tǒng)不僅能夠提高化療藥物的滲透率并增強(qiáng)其在腫瘤中的滯留效應(yīng),還可以提高化療藥物的特異性和生物利用度,從而降低藥物的毒副作用,增強(qiáng)藥物療效。因此,納米遞藥系統(tǒng)可作為癌癥化療的一種重要的方式。另外,局部治療是靶向藥物耐藥后重要的手段,大氣壓冷等離子體(CAP)能夠選擇性地殺滅癌細(xì)胞,使得它可能會(huì)成為一種基本無(wú)創(chuàng)的癌癥治療方式。但是,它與納米遞藥系統(tǒng)聯(lián)合用于癌癥治療的報(bào)道目前較少。因此,開發(fā)一種新型的磁性納米遞藥系統(tǒng)聯(lián)合CAP協(xié)同治療肺癌已成為目前化療領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)。
針對(duì)上述問題,濰坊醫(yī)學(xué)院張維芬教授課題組利用同軸電噴霧的方法構(gòu)建了負(fù)載紫杉醇的同軸電噴核殼結(jié)構(gòu)磁性納米粒(PTX-NPs),考察其聯(lián)合CAP共遞送對(duì)非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的治療效果及作用機(jī)制。如圖1所示,通過在核層溶液添加氧化鐵磁性納米粒(MNPs),殼層選擇聚乳酸乙醇酸共聚物(PLGA)為載體材料,采用同軸電噴霧方法成功制備了PTX-NPs。同時(shí),聯(lián)合CAP共遞送,以達(dá)到對(duì)NSCLC最佳的治療效果。
圖1 負(fù)載紫杉醇的同軸電噴核殼結(jié)構(gòu)磁性納米粒(PTX-NPs)的構(gòu)建,與大氣壓冷等離子體(CAP)共輸送可促進(jìn)化療藥物紫杉醇(PTX)在腫瘤部位的蓄積,對(duì)非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)進(jìn)行聯(lián)合治療。
研究結(jié)果表明,PTX-NPs具有優(yōu)良的理化特性,載藥量和包封率較高,具有一定的緩釋作用。PTX-NPs和CAP二者能夠協(xié)同抑制NSCLC生長(zhǎng),CAP還可以提高載藥納米粒在腫瘤部位的蓄積,誘導(dǎo)更有效的細(xì)胞內(nèi)紫杉醇(PTX)濃度,從而增加ROS的產(chǎn)生并增強(qiáng)對(duì)癌細(xì)胞的殺傷作用。因此,該藥物遞送系統(tǒng)和CAP的組合為肺癌治療提供新策略,對(duì)腫瘤治療具有重要意義。
相關(guān)研究成果2018年10月發(fā)表在ACS Applied Materials & Interfaces上(ACS Appl Mater Interfaces. DOI:10.1021/acsami.8b16487)。該工作得到了國(guó)家自然科學(xué)基金的資助。文章的第一作者是濰坊醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院2016級(jí)碩士生于洪麗,通訊作者是張維芬教授和Michael Keidar教授。
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