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中國(guó)科學(xué)院大學(xué)王彩旗副教授課題組在基于超支化聚酰胺胺的AIE材料的診療研究方面取得新進(jìn)展
2019-07-06  來(lái)源:中國(guó)聚合物網(wǎng)

  近年來(lái)隨著對(duì)AIE效應(yīng)研究的深入,除了TPE等典型性AIE分子之外,還發(fā)現(xiàn)另一類(lèi)僅含非典型性生色團(tuán)的AIE聚合物。雖然與共軛聚合物發(fā)光材料相比,這類(lèi)材料的熒光量子產(chǎn)率偏低,但是其在化學(xué)組成上更接近蛋白質(zhì)、多糖等生物材料,顯示出更好的生物相容性、更低的細(xì)胞毒性、更強(qiáng)的細(xì)胞內(nèi)吞能力等優(yōu)越性能。支化結(jié)構(gòu)的聚酰胺胺(PAMAM)是最早且被廣泛研究的一類(lèi)。對(duì)PAMAM進(jìn)行適當(dāng)?shù)母男,?huì)使其熒光增強(qiáng),這為以PAMAM為核心的聚合物用于生物成像打開(kāi)了方便之門(mén)。

  王彩旗副教授課題組,基于超支化聚酰胺胺(H-PAMAM)成功構(gòu)建了一種具有AIE和FRET效應(yīng)的超分子納米載藥體系HG/CD@DOX。以具有本征AIE效應(yīng)的H-PAMAM為核心,通過(guò)二硫代二丙酸在其外圍橋接聚乙二醇,然后通過(guò)聚乙二醇和α-CD的主客體相互作用,構(gòu)建而成具有AIE效應(yīng)的超分子納米顆粒用于負(fù)載抗癌藥物DOX。超分子組裝體具有豐富的支化結(jié)構(gòu)形成的空腔,能夠具有足夠大的DOX負(fù)載量。超支化核心H-PAMAM具有良好的熒光性能,利用AIE及H-PAMAM和DOX之間的FRET效應(yīng)可以實(shí)現(xiàn)藥物動(dòng)態(tài)軌跡及動(dòng)態(tài)釋藥的監(jiān)測(cè)。此外,二硫鍵的引入以及H-PAMAM的pH敏感性使其能夠在腫瘤處實(shí)現(xiàn)負(fù)載DOX的快速選擇性釋放,而在正常生理情況下保持穩(wěn)定。體外細(xì)胞毒性表明載藥超分子組裝體對(duì)癌癥具有良好的治療功效,且H-PAMAM核心不同于傳統(tǒng)的AIE功能基團(tuán),不存在苯環(huán)等共軛結(jié)構(gòu),具有更好的生物相容性,其作為新型的藥物遞送系統(tǒng)將會(huì)有廣闊的應(yīng)用前景。

圖1.(a)用于負(fù)載DOX的超分子組裝體的合成路線(xiàn)。(b)具有AIE和FRET效應(yīng)的pH和氧化還原響應(yīng)性超分子組裝體用于藥物遞送過(guò)程的示意圖。

圖2. 與HG / CD(A)和HG / CD @ DOX(B)孵育3小時(shí)后,MCF-7細(xì)胞的CLSM圖像(50μm)。

圖3.(a)孵育24小時(shí)后HG / CD對(duì)MCF-7細(xì)胞的細(xì)胞毒性。(b)與HG / CD @ DOX和游離DOX孵育24小時(shí)后MCF-7細(xì)胞的細(xì)胞活力。

  以上研究?jī)?nèi)容以“AIE Supramolecular Assembly with FRET Effect for Visualizing Drug Delivery”為題發(fā)表在《ACS Applied Materials & Interfaces》上。2017級(jí)碩士董振振為本論文的第一作者,王彩旗副教授為論文通訊作者,北京航空航天大學(xué)李巖教授、北京大學(xué)藥學(xué)院金宏威助理研究員為共同通訊作者。

  此外,在先前的工作中,王彩旗副教授課題組基于H-PAMAM成功構(gòu)建了一種新型納米超支化抗菌聚合肽(NPGHPs),它具有出色的廣譜抗菌活性和實(shí)時(shí)靈敏的細(xì)菌成像及檢測(cè)能力(ACS Appl. Mater. Interfaces 2018, 10, 42058-42067. Supplementary Journal Cover)。

圖4. (a)NPGHPs抗菌及檢測(cè)示意圖。(b)NPGHPs的合成路線(xiàn)圖。

  2015級(jí)碩士趙建亮和2017級(jí)碩士董振振為本論文的共同第一作者,王彩旗副教授為論文通訊作者,北京大學(xué)藥學(xué)院金宏威助理研究員為共同通訊作者。

  論文鏈接:

  https://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/acsami.9b04938

  https://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/acsami.8b15921

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