80电影天堂网,少妇高潮一区二区三区99,jαpαnesehd熟女熟妇伦,无码人妻精品一区二区蜜桃网站

  小口徑動(dòng)脈疾病，尤其是冠狀動(dòng)脈閉塞，在世界范圍內(nèi)有著很高的發(fā)病率和死亡率。在冠狀動(dòng)脈疾病、腎動(dòng)脈狹窄以及其他外周血管疾病的外科治療領(lǐng)域，始終存在著對(duì)小直徑（內(nèi)徑<6mm）血管移植物的迫切需求。理想的小口徑血管支架材料應(yīng)具備良好的力學(xué)性能、物理穩(wěn)定性、抗凝血性、生物相容性及抗感染性等。在基于非降解材料的人工血管上內(nèi)皮細(xì)胞難以黏附和生長(zhǎng)，容易引發(fā)血小板聚集造成急性血栓、吻合口內(nèi)膜增生和感染等。而可降解的小口徑組織工程血管同樣存在血栓形成、內(nèi)膜增生、炎癥反應(yīng)以及動(dòng)脈粥樣硬化等問題，而導(dǎo)致植入體最終失敗。

  針對(duì)上述問題，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院趙強(qiáng)教授、葉曉峰副教授團(tuán)隊(duì)與東華大學(xué)纖維材料改性國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室的游正偉教授團(tuán)隊(duì)將脫細(xì)胞技術(shù)與靜電紡絲技術(shù)相結(jié)合，制備了小口徑復(fù)合組織工程血管（HTEV），其中脫細(xì)胞的大鼠腹主動(dòng)脈作為內(nèi)層，靜電紡絲納米纖維作為外層。天然血管經(jīng)脫細(xì)胞處理去除抗原性，獲得由天然細(xì)胞外基質(zhì)(extracellular matrix, ECM)組成的血管支架，具有理想結(jié)構(gòu)和形狀，與人工合成支架相比，具有更好的生物相容性和生物活性。然而脫細(xì)胞過程對(duì)血管的力學(xué)性能有很大的影響, 造成彈性蛋白變性降解，導(dǎo)致血管移植物的擴(kuò)張膨脹甚至形成動(dòng)脈瘤。在其外層結(jié)合納米纖維能有效彌補(bǔ)力學(xué)的損失，防止脫細(xì)胞動(dòng)脈的擴(kuò)張和動(dòng)脈瘤形成。該項(xiàng)工作于2016年發(fā)表在生物材料權(quán)威期刊《Biomaterials》上(Biomaterials, 2016, 76, 359-370)[1]，已被SCI它引49次。

圖1載藥小口徑復(fù)合組織工程血管的設(shè)計(jì)示意圖

  然而，HTEV的組織學(xué)檢測(cè)結(jié)果提示上述工作中管腔內(nèi)可見內(nèi)膜增生，這可能會(huì)影響血管的長(zhǎng)期通暢率。為此有必要開發(fā)具有生物活性的組織工程血管，使其不僅能為血管壁提供必要的力學(xué)支持，而且還能夠釋放藥物以抑制內(nèi)膜增生。雷帕霉素（Rapamycin, RM）作為FDA批準(zhǔn)的一種藥物，除了具有抑制血管平滑肌細(xì)胞等細(xì)胞增殖的作用外，還被證明具有抗真菌，抗腫瘤和免疫抑制活性等治療潛力。在冠狀動(dòng)脈疾病的治療領(lǐng)域，具有RM涂層的藥物洗脫支架具有改善支架內(nèi)再狹窄和預(yù)防支架血栓形成的能力。然而，RM的藥效受到血腦屏障的限制; 此外，高劑量的RM全身性給藥可導(dǎo)致某些副作用，例如食物攝入減少和伴隨的體重減輕等。因此，研究團(tuán)隊(duì)將RM復(fù)合到靜電紡PCL納米纖維，進(jìn)而和脫細(xì)胞血管結(jié)合，制備了載藥小口徑復(fù)合組織工程血管（RM-HTEV），保持HTEV良好性能的同時(shí)，實(shí)現(xiàn)局部有效給藥，賦予其更好的血管綜合修復(fù)效能。

圖2脫細(xì)胞腹主動(dòng)脈（DRA）、復(fù)合組織工程小血管(HTEV)以及載藥復(fù)合組織工程小血管(HTEV)與大鼠腹主動(dòng)脈吻合12周后的免疫組化和免疫熒光分析

  RM-HTEV支架不僅彌補(bǔ)了脫細(xì)胞處理對(duì)血管的力學(xué)損傷，改善了機(jī)械性能，防止脫細(xì)胞主動(dòng)脈的擴(kuò)張和動(dòng)脈瘤形成；同時(shí)具有穩(wěn)定長(zhǎng)效的藥物緩釋功能，能夠抑制平滑肌細(xì)胞生長(zhǎng)并阻止血管外炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，進(jìn)而減輕管腔內(nèi)膜增生，植入12周后顯示出良好的血管通暢率。本研究為小口徑血管的修復(fù)提供了新方法，具有良好的臨床應(yīng)用前景。

  相關(guān)成果以“Hybrid electrospun rapamycin-loaded small-diameter decellurized vascular grafts effectively inhibit intimal hyperplasia”為題，發(fā)表于生物材料領(lǐng)域權(quán)威期刊《Acta Biomaterialia》上。上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院博士生楊陽和東華大學(xué)博士生雷東為共同第一作者，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院趙強(qiáng)教授、葉曉峰副教授、東華大學(xué)游正偉教授為該論文的共同通訊作者。該工作獲得國(guó)家自然科學(xué)基金、上海市自然科學(xué)基金、東華大學(xué)勵(lì)志計(jì)劃等基金資助。

  原文鏈接： https://doi.org/10.1016/j.actbio.2019.06.037

  近年來上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院趙強(qiáng)教授、葉曉峰副教授團(tuán)隊(duì)和東華大學(xué)游正偉教授團(tuán)隊(duì)優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，積極開展“醫(yī)工合作”，針對(duì)心血管疾病的治療取得了一系列成果，發(fā)表于《Materials Horizons》、《Biomaterials》、《Advanced Healthcare Materials》 [1-4]等權(quán)威學(xué)術(shù)期刊。

相關(guān)論文鏈接

[1] Gong, W.#; Lei, D.#; Li, S.; Huang, P.; Qi, Q.; Sun, Y.; Zhang, Y.; Wang, Z; You, Z.*; Ye, X.*; Zhao, Q.* Hybrid small-diameter vascular grafts: Anti-expansion effect of electrospun poly ε-caprolactone on heparin-coated decellularized matrices. Biomaterials, 2016, 76, 359-370.

鏈接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961215008765

[2] Lei, D.; Yang, Y.; Chen, S.; Liu, Z.; Song, B.; Shen, A.; Yang, B.; Li, S.; Yuan, Z.; Qi, Q.; Sun, L.; Guo, Y.; Zuo, H.; Huang, S.; Yang, Q.; Mo, X.; He, C.; Zhu, B.; Jeffries, E.; Qing, F-L.; Ye, X.*; Zhao Q.*; You, Z.* A general strategy of 3D printing thermosets for diverse applications Mater. Horiz., 2019, 6, 394 – 404.

鏈接：https://pubs.rsc.org/ja/content/articlepdf/2019/mh/c8mh00937f 

[3] Lei, D.; Yang, Y.; Liu, Z.; Yang, B.; Gong, W.; Chen, S.; Sun, L.; Song, B.; Xuan, H.; Mo, X.; Sun, B.; Li, S.; Yang, Q.; Huang, S.; Chen, S.; Ma, Y.; Liu, W.; He, C.; Zhu, B.; Jeffries, E.; Qing, F-L.; Ye, X.*; Zhao, Q.*; You, Z.* 3D printing of biomimetic vasculature for tissue regeneration. Mater. Horiz. 2019, DOI: 10.1039/C9MH00174Cs.

鏈接：https://pubs.rsc.org/en/content/articlehtml/2019/mh/c9mh00174c

[4] Yang. Y#; Lei, D.#; Huang, S.; Yang, Q.; Song, B.; Guo, Y.; Shen, A.; Yuan, Z.; Li, S.; Qing, F-L.; Ye, X.*; You, Z.*; Zhao, Q.* Elastic 3D printed hybrid polymeric scaffold improves cardiac remodeling after myocardial infarction Adv. Healthc. Mater. 2019, 201900065.

鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/adhm.201900065