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  傳統(tǒng)的陽(yáng)離子基因輸送載體的功能主要是壓縮包裹及保護(hù)帶負(fù)電的核酸，本身不具備藥理活性。在腫瘤治療過(guò)程中，單一靶點(diǎn)治療效果欠佳且易產(chǎn)生耐藥性。例如腫瘤壞死因子相關(guān)凋亡配體（TRAIL）能夠選擇性殺傷腫瘤細(xì)胞，但是TRAIL能夠引起細(xì)胞保護(hù)性自噬，造成耐藥。氯喹是進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段的自噬抑制劑，研究人員將DMAEMA（2-(Dimethylamino)ethyl methacrylate）與MACQ（methacryloyl chloroquine）按一定比例聚合得到了一系列的陽(yáng)離子聚合物PD_mCQ_n（m:n為DMAEMA與MACQ聚合比例），用于TRAIL基因輸送。通過(guò)控制單體的比例，可以調(diào)節(jié)聚合物親疏水性，獲得具有較高基因轉(zhuǎn)染效率和抗血清能力的聚合物PD₃CQ₁。重要的是，該基因輸送載體具有與氯喹類(lèi)似的自噬抑制效果，能夠增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞對(duì)TRAIL的敏感性。而作為對(duì)照載體的基于氯喹7-H衍生物的陽(yáng)離子聚合物（PD₃Q₁）雖有類(lèi)似的基因轉(zhuǎn)染能力，但不具備自噬抑制功能，不具備與TRAIL的協(xié)同效果。在小鼠腹腔瘤模型中，PD₃CQ₁裝載TRAIL質(zhì)粒顯示出優(yōu)異的基因表達(dá)效果與腫瘤抑制作用。該研究首次報(bào)道具有自噬抑制作用的陽(yáng)離子聚合物，在具有基因輸送功能的同時(shí)能夠增強(qiáng)其遞送基因的抗腫瘤能力，為基因輸送載體的設(shè)計(jì)提供了新思路。

  以上成果以論文“Autophagy-inhibiting polymer as an effective nonviral cancer gene therapy vector with inherent apoptosis-sensitizing ability”發(fā)表在Biomaterials 2020, DOI: 10.1016/j.biomaterials.2020.120156浙江大學(xué)化學(xué)工程與生物工程學(xué)院博士生王佳峰和周雪飛為論文的共同第一作者，浙江大學(xué)劉祥瑞副教授、孫繼紅主任醫(yī)師以及丁克峰教授為論文的共同通訊作者

  文章鏈接：https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2020.120156