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  程序性死亡受體1(PD-1)及其主要配體PD-L1的檢查點抑制劑治療在某些癌癥中取得了令人鼓舞的臨床療效。然而，由于檢查點抑制劑與其他表達(dá)PD-L1的免疫細(xì)胞（如抗原提呈細(xì)胞、活化的B細(xì)胞和巨噬細(xì)胞等）結(jié)合而引起的免疫功能的干擾，往往導(dǎo)致對阻斷的應(yīng)答率低(-20%)和嚴(yán)重的不良反應(yīng)。因此，使檢查點抑制劑能夠選擇性的在腫瘤組織富集對提高免疫治療療效是至關(guān)重要的。

  近日，西南交通大學(xué)周紹兵教授團(tuán)隊制備了一種負(fù)載PD-1質(zhì)粒的LyP1多肽修飾的細(xì)菌外膜囊泡（LOMV），以實現(xiàn)對腫瘤細(xì)胞PD-L1的自我阻斷。納米載體通過細(xì)菌外膜囊泡的靶向能力在腫瘤組織中聚集，并通過LyP1介導(dǎo)的靶向內(nèi)化到腫瘤細(xì)胞內(nèi)，隨后將PD-1質(zhì)粒送入細(xì)胞核，使腫瘤細(xì)胞表達(dá)PD-1（圖1）。另外他們開發(fā)了一種用于定量檢測PD-1/PD-L1結(jié)合量的磁微�；瘜W(xué)發(fā)光試劑盒，自身表達(dá)的PD-1與自體和鄰近腫瘤細(xì)胞表達(dá)的PD-L1結(jié)合，實現(xiàn)了自我阻斷。因此，它可以重新激活細(xì)胞毒性淋巴細(xì)胞(CTL)，以根除癌細(xì)胞。同時，該納米載體成分的外膜蛋白可將CTL和自然殺傷細(xì)胞(NK)募集到腫瘤組織中，刺激其分泌干擾素-γ，進(jìn)一步提高PD-1/PD-L1自身封閉治療的抗腫瘤活性。該策略對4T1，CT26，B16這三種腫瘤模型均表現(xiàn)出優(yōu)異的抑瘤效果，并且納米載體對4T1和B16腫瘤的阻斷率分別為94.7%和96.7%，分別是PD-L1單克隆抗體的1.90倍和9.04倍。因此，這種簡單安全的策略為腫瘤免疫治療納米藥物的開發(fā)鋪平了道路。

圖1 腫瘤細(xì)胞PD-L1自阻斷的示意圖

  以上相關(guān)成果發(fā)表于Advanced Materials (2021, 2106307)上。論文的第一作者為西南交通大學(xué)博士研究生潘敬梅，通訊作者為郭星教授和周紹兵教授。

  論文鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202106307