天然細(xì)胞外基質(zhì)是由生物分子組裝形成的凝膠狀網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu),用于支撐細(xì)胞并參與細(xì)胞的生命活動(dòng)。水凝膠是一種高分子鏈通過交聯(lián)作用形成的三維網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu),可以吸收并儲(chǔ)存大量水分,使氧氣、營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)以及代謝產(chǎn)物可以在整個(gè)水凝膠孔洞中進(jìn)行遷移和擴(kuò)散。通過合理設(shè)計(jì)分子結(jié)構(gòu),可以將各種非共價(jià)鍵(如氫鍵和疏水相互作用)引入高分子鏈的交聯(lián)過程。強(qiáng)共價(jià)鍵保持水凝膠的完整性,而分子間相互作用作為犧牲鍵耗散應(yīng)力進(jìn)一步提高凝膠體系的力學(xué)性能。因此,超分子水凝膠可以提供一個(gè)韌而強(qiáng)的微環(huán)境,模擬細(xì)胞外基質(zhì),控制細(xì)胞活動(dòng)。由于細(xì)胞-基質(zhì)相互作用是動(dòng)態(tài)變化的過程,通過水凝膠模擬細(xì)胞外基質(zhì)研究細(xì)胞-基質(zhì)相互作用時(shí),需要將動(dòng)態(tài)過程及時(shí)轉(zhuǎn)化為可檢測(cè)的信號(hào)。有機(jī)熒光共軛聚合物具有長(zhǎng)程π電子離域體系,表現(xiàn)出良好的熒光性質(zhì),這使其可以作為能量給體,放大檢測(cè)信號(hào),極大地提高了檢測(cè)靈敏度。同時(shí)共軛分子的側(cè)鏈可以引入不同的官能團(tuán),便于通過分子相互作用形成超分子功能水凝膠,對(duì)于研究細(xì)胞-基質(zhì)相互作用具有重要意義。
李立東教授團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)并合成了熒光共軛寡聚物OFBTCO2Na,與聚N-丙烯;拾滨0(PNAGA)通過氫鍵和疏水相互作用形成超分子熒光水凝膠。兩種非共價(jià)相互作用賦予水凝膠致密的網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu),從而具備良好的拉伸性和穩(wěn)定性。同時(shí),OFBTCO2Na的高穩(wěn)定熒光發(fā)射為超分子水凝膠提供了優(yōu)異的光學(xué)性能。
圖1(a)OFBTCO2Na的合成路線。(b)超分子熒光水凝膠的紫外吸收(黑)和熒光發(fā)射(紅)光譜。(c)超分子熒光水凝膠的SEM圖像。(d)加入OFBTCO2Na(紅)和無OFBTCO2Na(黑)的水凝膠的拉伸曲線。(e)紫外光照下未拉伸和拉伸的超分子熒光水凝膠的圖像。
該團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步將經(jīng)過細(xì)胞膜染料染色的細(xì)胞封裝在超分子熒光水凝膠內(nèi)。由于細(xì)胞膜染料DiD與OFBTCO2Na之間存在高效的熒光共振能量轉(zhuǎn)移(FRET)效應(yīng),當(dāng)拉伸水凝膠時(shí),細(xì)胞-基質(zhì)距離改變引起FRET效率的改變,產(chǎn)生熒光信號(hào)的響應(yīng),達(dá)到動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)細(xì)胞-基質(zhì)相互作用的目的。而且拉伸七天后,細(xì)胞依舊表現(xiàn)出高細(xì)胞活性,并且發(fā)生形態(tài)改變。這項(xiàng)研究工作為超分子水凝膠模擬細(xì)胞外基質(zhì),研究細(xì)胞-基質(zhì)相互作用,調(diào)節(jié)細(xì)胞行為提供了一種新的策略。
圖2(a)用于監(jiān)測(cè)和控制細(xì)胞行為的超分子熒光水凝膠示意圖。(b)在拉伸0、1.5、4倍水凝膠中經(jīng)過細(xì)胞膜染色的細(xì)胞的熒光圖像。圖像分別在405 nm 和638 nm 激發(fā)下獲得,標(biāo)尺為50 μm。
以上相關(guān)研究成果發(fā)表在ACS Applied Materials & Interfaces(ACS Appl. Mater. Interfaces, 2022, DOI: 10.1021/acsami.2c00460)上。論文第一作者為北京科技大學(xué)材料科學(xué)與工程學(xué)院碩士生張倩,通訊作者為李立東教授和王曉瑜副教授。
論文鏈接:https://doi.org/10.1021/acsami.2c00460
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