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煙臺大學陳大全教授團隊：構建雙靶向多功能納米載體用于提高靶向效率治療動脈粥樣硬化
2022-05-25  來源：高分子科技

  心血管疾病始終位于全球致死率榜首。其中，以動脈粥樣硬化為主。關于藥物治療對于動脈粥樣硬化效率極其低下，其根本原因是由于藥物在病灶部位蓄積程度低，納米載體藥物通過提高藥物在病灶部位內(nèi)的分布成為當前醫(yī)藥研究領域的熱點之一。


  近日，煙臺大學陳大全教授團隊在生物大分子領域國際期刊《International Journal of Biological Macromolecules》上發(fā)表了題為“N-Acetylneuraminic acid and Chondroitin sulfate modified nanomicelles with ROS-sensitive H2S donor via targeting E-selectin receptor and CD44 receptor for the efficient therapy of atherosclerosis”. DOI: 10.1016/j.ijbiomac.2022.04.180）的研究論文。本文在雙靶向基礎上融合ROS敏感的H2S供體，開發(fā)雙靶向多功能納米粒子以提高對病灶部位的靶向效率和治療效果。

 

  基于天然多糖在藥物遞送中的突出表現(xiàn)，選取硫酸軟骨素（Chondroitin Sulfate，CS）作為CD44靶向基團，選擇具有H2S供體的基團進行表面修飾（Reactive Oxygen Species，ROS）響應基團形成ROS敏感的H2S供體。隨后通過天然多糖N-乙酰神經(jīng)氨酸靶向E-選擇素受體，構建雙靶向多功能納米遞藥系統(tǒng)遞送雷帕霉素（RAP），實現(xiàn)對主動脈的雙重靶向（圖1）。

 

圖1. 病灶部位環(huán)境下SCCF/SCTM@RAP的藥物遞送示意圖

 

本文的創(chuàng)新點：


  • 通過ROS敏感的H2S供體修飾硫酸軟骨素，構建雙靶向多功能納米載體。

  • 引入N-乙酰神經(jīng)氨酸靶向E-選擇素，提高靶向效率的同時釋放H2S氣體。

  • 通過H2S氣體降低ROS水平。

  • 利用炎癥ROS微環(huán)境精準釋藥，提高治療效果。

 

  結果表明，SCCF/SCTM納米載體具有良好的載藥能力、生物相容性和靶向作用。值得注意的是，與單一硫酸軟骨素納米載體相比，SCCF/SCTM納米載體具有更優(yōu)越的靶向效率（圖2），為后續(xù)高分子材料的發(fā)展，如多糖衍生物、多糖纖維提供了參考，期望為今后藥物遞送發(fā)展具有一定借鑒意義。


圖2. Apo/E小鼠組織熒光分布

 

  山東省泰山學者，煙臺大學陳大全教授為論文的通訊作者，煙臺大學研究生陳強作為本文的第一作者。該研究得到了山東省泰山學者工程（No.qnts20161035）、山東省自然科學基金重大基礎研究項目(Nos.ZR2019ZD24）, 山東省優(yōu)秀青年基金（ZR2019YQ30）的資助支持。

 

  論文鏈接： https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35513096/

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（責任編輯：xu）
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