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蘇州大學(xué)劉莊教授和馮良珠副研究員團(tuán)隊(duì) Sci. Adv.:金屬離子水凝膠增強(qiáng)腫瘤微波免疫聯(lián)合治療
2022-08-08  來源:高分子科技

  腫瘤微波消融治療(microwave ablation, MWA)是當(dāng)前臨床上使用較為廣泛的一種局部熱消融技術(shù)。但是,由于臨床上大多數(shù)腫瘤的形狀是不規(guī)則的,MWA治療時(shí)往往需要在使用更高的功率下來產(chǎn)生更大的消融區(qū)以完全消融腫瘤,這將對(duì)瘤周正常組織造成嚴(yán)重的熱損傷。因此,當(dāng)前MWA僅對(duì)直徑小于3厘米的腫瘤具有較好的治療效果,而對(duì)大體積腫瘤和遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移瘤的療效有效。


  針對(duì)這一難題,蘇州大學(xué)功能納米與軟物質(zhì)研究院劉莊教授和馮良珠副研究員團(tuán)隊(duì)近期開發(fā)了一種基于海藻酸鈉的金屬離子水凝膠。研究發(fā)現(xiàn)該金屬離子水凝膠可以通過離子限域效應(yīng)來顯著提高微波較熱的效果,并能夠有效約束微波加熱的范圍。同時(shí),注射到腫瘤部位后,該水凝膠中高濃度的Ca2+與溫和熱療聯(lián)合,可以通過破壞細(xì)胞內(nèi)Ca2+穩(wěn)態(tài)來誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞發(fā)現(xiàn)免疫原性死亡,這不但能夠顯著提高其對(duì)局部腫瘤消融治療的效果,還可以引起機(jī)體抗腫瘤免疫反應(yīng),特別是與Mn2+(STING通路的激活劑)聯(lián)合后,能夠有效抑制未直接治療的遠(yuǎn)端腫瘤并且有效抑制腫瘤復(fù)發(fā)(圖1)。這項(xiàng)工作證明,這一金屬離子型水凝膠體系可以同時(shí)作為微波增敏劑和免疫刺激佐劑來加強(qiáng)微波消融治療。由于材料體系具有良好的生物安全性,并且海藻酸鈉、氯化鈣等組分是臨床常見的藥物輔料,因此該治療策略具有有較高的臨床轉(zhuǎn)化前景。


1 金屬離子-海藻酸鹽水凝膠增強(qiáng)MWA治療和提高抗腫瘤免疫的機(jī)制圖。 


2 與游離鈣離子相比,ALG-Ca水凝膠表現(xiàn)出更好的微波產(chǎn)熱能力,并且能夠有效約束微波加熱范圍,有望實(shí)現(xiàn)更精準(zhǔn)的微波消融治療。


高濃度的細(xì)胞外Ca2+與溫和溫?zé)岑煟?/span>43°C)聯(lián)用,能夠通過破壞細(xì)胞內(nèi)Ca2+穩(wěn)態(tài)來誘導(dǎo)免疫原性細(xì)胞死亡。 


瘤內(nèi)注射ALG-Ca凝膠后,能夠顯著提高微波加熱效率,在小鼠和兔子腫瘤模型中都表現(xiàn)出良好的微波消融增強(qiáng)效果,有效地抑制了腫瘤生長。 


進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)ALG-Ca聯(lián)合微波消融治療能夠有效激活小鼠體內(nèi)的抗腫瘤免疫反應(yīng),在高效殺滅原位腫瘤的同時(shí)還能夠有效抑制遠(yuǎn)端腫瘤生長,并且腫瘤復(fù)發(fā)也得到明顯抑制。


ALG-Ca水凝膠體系中引入具有STING信號(hào)通路激動(dòng)功能的Mn2+離子后,該治療策略激活體內(nèi)產(chǎn)生抗腫瘤免疫反應(yīng)的能力得到了進(jìn)一步提升。


  總之,本研究通過簡(jiǎn)單易操作的方法制備得到了一種金屬離子-海藻酸鹽水凝膠,其能夠通過同時(shí)增強(qiáng)微波產(chǎn)熱效率和誘發(fā)高效的抗腫瘤免疫反應(yīng)來協(xié)同增強(qiáng)微波消融治療的療效。


  該工作以“Metallo-alginate hydrogel can potentiate microwave tumor ablation for synergistic cancer treatment”為題發(fā)表在《Science advances》上(Sci. Adv. 2022, 8, eabo5285)。文章的通訊作者是蘇州大學(xué)功能納米與軟物質(zhì)研究院的馮良珠副研究員和劉莊教授,第一作者是博士生朱宇杰。該研究得到國家自然科學(xué)基金;國家科技部重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃;江蘇省社會(huì)發(fā)展項(xiàng)目;蘇州納米科技協(xié)同創(chuàng)新中心;教育部111計(jì)劃蘇州納米技術(shù)與生物醫(yī)學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室等科研基金的支持。


  原文鏈接:https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.abo5285

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