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  腫瘤疫苗可以通過誘導(dǎo)抗腫瘤特異性免疫反應(yīng)促進(jìn)免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤細(xì)胞的識(shí)別和清除。近年來，在臨床實(shí)踐中已經(jīng)取得了良好的進(jìn)展。患者的自體全腫瘤細(xì)胞抗原具有使樹突狀細(xì)胞（DCs）能夠處理并呈現(xiàn)大量腫瘤抗原的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，從而引發(fā)強(qiáng)大的多克隆T細(xì)胞反應(yīng)，阻止腫瘤免疫逃逸。然而，腫瘤細(xì)胞通過高度表達(dá)下調(diào)其免疫原性的免疫抑制分子來逃避免疫監(jiān)視。因此，提高抗原呈遞細(xì)胞（APC）對(duì)整個(gè)腫瘤抗原的識(shí)別和攝取是其作為腫瘤疫苗應(yīng)用的一個(gè)關(guān)鍵問題。

圖 1. CD47KO/CRT雙生物工程與抗PD-L1抗體聯(lián)合抗腫瘤治療策略

本文的創(chuàng)新點(diǎn)

• 采用CRISPR-Cas9基因編輯技術(shù)獲得CD47KO/CRT雙基因工程細(xì)胞。

• 設(shè)計(jì)雙基因工程細(xì)胞膜，巧妙地改變了腫瘤細(xì)胞膜表面的生物信號(hào)，增強(qiáng)了腫瘤抗原的免疫原性，并改善了DC對(duì)納米疫苗的攝取。

• 利用CpG與超支化的PEI25K構(gòu)成納米疫苗核心，CpG是一種免疫佐劑，具有很強(qiáng)的免疫刺激能力。

• 引入免疫檢查點(diǎn)抑制劑，促進(jìn)腫瘤免疫治療，并抑制腫瘤細(xì)胞免疫逃逸。

圖2. 雙生物工程B16F10腫瘤細(xì)胞的鑒定及功能研究

圖3. DBE@CCNPS的理化鑒定和生物功能驗(yàn)證

圖4. 不同組裝形式的腫瘤納米疫苗的預(yù)防效果

圖5. 聯(lián)合療法激活腫瘤相關(guān)免疫細(xì)胞

  原文鏈接：https://doi.org/10.1016/j.bioactmat.2022.09.017